Тучные клетки при кислото-индуцированной проницаемости кишечника

Несмотря на интенсивные исследования, патофизиология функциональной диспепсии остается неизвестной. Исследователи недавно продемонстрировали, что у пациентов с функциональной диспепсией наблюдается нарушение целостности слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки и слабовыраженное воспаление слизистой оболочки. Поскольку исследования также показали, что пациенты с функциональной диспепсией имеют повышенное спонтанное воздействие кислоты на двенадцатиперстную кишку, гипотеза этого исследования состоит в том, что повышенное воздействие кислоты на двенадцатиперстную кишку приводит к увеличению проницаемости двенадцатиперстной кишки за счет активации тучных клеток. Это также вызовет активацию дуоденогастрального рефлекса, что приведет к расслаблению желудка, что в конечном итоге приведет к возникновению диспептических симптомов. Общая цель этого проекта - оценить влияние ингибирования тучных клеток на целостность слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки и внутрижелудочное давление у здоровых добровольцев после инфузии кислоты в двенадцатиперстной кишке.

Исследование будет рандомизированным, двойным слепым, перекрестным с участием 20 здоровых добровольцев и состоит из 2 частей. (1) В первой части 10 здоровых добровольцев будут перфузировать кислотой (0,1 н. HCl) или 0,9% физиологическим раствором в течение 30 минут со скоростью 5 мл/мин с интервалом не менее одного месяца. Во время кислотно-солевой перфузии внутрижелудочное давление будет измеряться с помощью манометрической системы высокого разрешения для оценки активации дуоденогастрального рефлекса. Диспепсические явления будут оцениваться за 1 минуту до и каждые 5 минут во время инфузии. После перфузии будет выполнена эндоскопия и будут получены биопсии двенадцатиперстной кишки для оценки целостности слизистой оболочки с использованием камер Уссинга и путем оценки экспрессии белков межклеточной адгезии (ПЦР в реальном времени, иммунофлуоресценция и вестерн-блоттинг). (2) Во второй части 10 здоровых добровольцев будут перфузировать кислотой после лечения плацебо и после лечения стабилизатором тучных клеток динатрийкромогликат 100 мг 4x2/день (с интервалом не менее одного месяца). Остальная часть исследования продолжается, как описано в части 1.