Mastzellen bei säureinduzierter Darmpermeabilität

Trotz intensiver Forschung bleibt die Pathophysiologie der funktionellen Dyspepsie unbekannt. Die Forscher zeigten kürzlich, dass Patienten mit funktioneller Dyspepsie eine beeinträchtigte Integrität der Zwölffingerdarmschleimhaut und eine geringgradige Schleimhautentzündung aufweisen. Da Studien auch gezeigt haben, dass Patienten mit funktioneller Dyspepsie eine erhöhte spontane Zwölffingerdarm-Säure-Exposition aufweisen, lautet die Hypothese dieser Studie, dass eine erhöhte Zwölffingerdarm-Säure-Exposition zu einer erhöhten Zwölffingerdarm-Permeabilität über Mastzellaktivierung führt. Dies wird auch eine Aktivierung des duodenogastralen Reflexes induzieren, was zu einer Entspannung des Magens führt, was schließlich zur Erzeugung von dyspeptischen Symptomen führt. Das allgemeine Ziel dieses Projekts ist es, die Wirkung der Mastzellhemmung auf die Integrität der Zwölffingerdarmschleimhaut und den intragastrischen Druck von gesunden Probanden nach einer Säureinfusion im Zwölffingerdarm zu bewerten.

Die Studie wird eine randomisierte, doppelblinde Crossover-Studie mit 20 gesunden Freiwilligen sein und besteht aus 2 Teilen. (1) Im ersten Teil werden 10 gesunde Freiwillige 30 Minuten lang mit Säure (0,1 N HCl) oder 0,9 %iger Kochsalzlösung mit einer Rate von 5 ml/min in einem Intervall von mindestens einem Monat perfundiert. Während der Perfusion mit Säure/Salzlösung wird der intragastrische Druck mit einem hochauflösenden Manometriesystem gemessen, um die Aktivierung des duodenogastralen Reflexes zu bewerten. Dyspeptische Symptome werden 1 Minute vor und alle 5 Minuten während der Infusion bewertet. Nach der Perfusion wird eine Endoskopie durchgeführt und Zwölffingerdarmbiopsien werden erhalten, um die Schleimhautintegrität unter Verwendung von Ussing-Kammern und durch Beurteilung der Expression von Zell-zu-Zell-Adhäsionsproteinen (Echtzeit-PCR, Immunfluoreszenz und Western Blot) zu bewerten. (2) Im zweiten Teil werden 10 gesunde Probanden nach einer Placebobehandlung und nach einer Behandlung mit dem Mastzellstabilisator Dinatriumcromoglycat 100mg 4x2/Tag (im Abstand von mindestens einem Monat) mit Säure perfundiert. Der Rest der Studie wird wie in Teil 1 beschrieben fortgesetzt.