Mastceller i syreindusert intestinal permeabilitet

Til tross for intensiv forskning er patofysiologien til funksjonell dyspepsi fortsatt ukjent. Etterforskerne viste nylig at pasienter med funksjonell dyspepsi viser nedsatt integritet i duodenal slimhinne og lavgradig slimhinnebetennelse. Ettersom studier også har vist at funksjonell dyspepsipasienter har økt spontan duodenalsyreeksponering, er hypotesen for denne studien at økt duodenalsyreeksponering resulterer i økt duodenalpermeabilitet via mastcelleaktivering. Dette vil også indusere aktivering av den duodenogastriske refleksen, noe som resulterer i mageavslapning, som til slutt fører til generering av dyspeptiske symptomer. Det generelle målet med dette prosjektet er å vurdere effekten av mastcellehemming på integritet i duodenal slimhinne og intragastrisk trykk hos friske frivillige etter syreinfusjon i tolvfingertarmen.

Studien vil være en randomisert, dobbeltblind, cross-over studie på 20 friske frivillige og består av 2 deler. (1) I den første delen vil 10 friske frivillige bli perfusert med syre (0,1N HCl) eller 0,9 % saltvann i løpet av 30 minutter med en hastighet på 5 ml/min med et intervall på minst én måned. Under perfusjon av syre/saltvann vil intragastrisk trykk bli målt med et høyoppløselig manometrisystem for å evaluere aktivering av duodenogastrisk refleks. Dyspeptiske symptomer måles 1 minutt før og hvert 5. minutt under infusjonen. Etter perfusjon vil det bli utført endoskopi og duodenale biopsier for å evaluere slimhinneintegritet ved bruk av Ussing-kamre og ved å vurdere ekspresjonen av celle-til-celle adhesjonsproteiner (sanntids PCR, immunfluorescens og western blot). (2) I den andre delen vil 10 friske frivillige bli perfusert med syre etter placebobehandling og etter behandling med mastcellestabilisatoren dinatriumkromoglykat 100mg 4x2/dag (med et intervall på minst en måned). Resten av studien fortsetter som beskrevet i del 1.