Mastociti nella permeabilità intestinale indotta da acido

Nonostante le intense ricerche, la fisiopatologia della dispepsia funzionale rimane sconosciuta. I ricercatori hanno recentemente dimostrato che i pazienti con dispepsia funzionale mostrano un'integrità della mucosa duodenale compromessa e un'infiammazione della mucosa di basso grado. Poiché gli studi hanno anche dimostrato che i pazienti con dispepsia funzionale presentano un'aumentata esposizione spontanea all'acido duodenale, l'ipotesi di questo studio è che l'aumento dell'esposizione all'acido duodenale si traduca in un aumento della permeabilità duodenale attraverso l'attivazione dei mastociti. Ciò indurrà anche l'attivazione del riflesso duodenogastrico, con conseguente rilassamento gastrico, portando infine alla generazione di sintomi dispeptici. Lo scopo generale di questo progetto è valutare l'effetto dell'inibizione dei mastociti sull'integrità della mucosa duodenale e sulla pressione intragastrica di volontari sani dopo infusione di acido nel duodeno.

Lo studio sarà uno studio randomizzato, in doppio cieco, incrociato su 20 volontari sani e si compone di 2 parti. (1) Nella prima parte, 10 volontari sani saranno perfusi con acido (HCl 0,1 N) o soluzione salina allo 0,9% per 30 minuti a una velocità di 5 ml/min con un intervallo di almeno un mese. Durante la perfusione acido/salina, la pressione intragastrica sarà misurata con un sistema di manometria ad alta risoluzione per valutare l'attivazione del riflesso duodenogastrico. I sintomi dispeptici verranno valutati 1 minuto prima e ogni 5 minuti durante l'infusione. Dopo la perfusione, verrà eseguita l'endoscopia e saranno ottenute biopsie duodenali per valutare l'integrità della mucosa utilizzando camere di Ussing e valutando l'espressione delle proteine ​​di adesione cellula-cellula (PCR in tempo reale, immunofluorescenza e western blot). (2) Nella seconda parte, 10 volontari sani saranno perfusi con acido dopo un trattamento con placebo e dopo il trattamento con lo stabilizzatore dei mastociti cromoglicato disodico 100 mg 4x2/die (con un intervallo di almeno un mese). Il resto dello studio continua come descritto nella parte 1.