Syötösolut hapon aiheuttamassa suolen läpäisevyydessä

Intensiivisestä tutkimuksesta huolimatta toiminnallisen dyspepsian patofysiologia on edelleen tuntematon. Tutkijat osoittivat äskettäin, että toiminnallista dyspepsiaa sairastavilla potilailla on heikentynyt pohjukaissuolen limakalvon eheys ja matala-asteinen limakalvotulehdus. Koska tutkimukset ovat myös osoittaneet, että toiminnallinen dyspepsiapotilailla on lisääntynyt spontaani pohjukaissuolihapon altistuminen, tämän tutkimuksen hypoteesi on, että lisääntynyt pohjukaissuolihapon altistuminen lisää pohjukaissuolen läpäisevyyttä syöttösolujen aktivoitumisen kautta. Tämä saa myös aikaan pohjukaismaharefleksin aktivoitumisen, mikä johtaa mahalaukun rentoutumiseen, mikä lopulta johtaa dyspeptisten oireiden syntymiseen. Tämän projektin yleisenä tavoitteena on arvioida syöttösolujen estämisen vaikutusta pohjukaissuolen limakalvon eheyteen ja mahansisäiseen paineeseen terveillä vapaaehtoisilla happoinfuusion jälkeen pohjukaissuolessa.

Tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, ristikkäinen tutkimus 20 terveellä vapaaehtoisella, ja se koostuu kahdesta osasta. (1) Ensimmäisessä osassa 10 tervettä vapaaehtoista perfusoidaan hapolla (0,1 N HCl) tai 0,9 % suolaliuoksella 30 minuutin ajan nopeudella 5 ml/min vähintään kuukauden välein. Hapon/suolaliuoksen perfuusion aikana mahalaukunsisäinen paine mitataan korkean erotuskyvyn manometrijärjestelmällä pohjukaismaharefleksin aktivoitumisen arvioimiseksi. Dyspeptiset oireet pisteytetään 1 minuutti ennen infuusiota ja 5 minuutin välein infuusion aikana. Perfuusion jälkeen suoritetaan endoskopia ja pohjukaissuolesta otetaan biopsiat limakalvon eheyden arvioimiseksi käyttämällä Ussing-kammioita ja arvioimalla solujen välisten adheesioproteiinien ilmentymistä (reaaliaikainen PCR, immunofluoresenssi ja Western blot). (2) Toisessa osassa 10 tervettä vapaaehtoista perfusoidaan hapolla lumelääkehoidon jälkeen ja syöttösolujen stabilointiaineella dinatriumkromoglykaatilla 100 mg 4x2/vrk (vähintään kuukauden välein) hoidon jälkeen. Tutkimuksen loppuosa jatkuu osassa 1 kuvatulla tavalla.