Capecitabin + Bevacizumab u pacientů s recidivujícím glioblastomem

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený gliom 4. stupně WHO, pro který je plánována klinicky indikovaná resekce tumoru.
• Jedinci nesměli dostávat kapecitabin nebo bevacizumab kvůli tomuto onemocnění.
• Stav výkonnosti: Karnofsky Stav výkonnosti ≥ 60 %

• Subjekty musí mít adekvátní orgánové funkce a laboratorní parametry do 21 dnů od vstupu do studie, jak je definováno níže:

  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mcL
  • Celkový bilirubin < 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • AST (SGOT) ≤ 3 X institucionální ULN
  • ALT (SGPT) ≤ 3 x institucionální ULN
  • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
  • Protein v moči vyšetřený analýzou moči na poměr proteinu kreatininu v moči (UPC). Pro poměr UPC > 0,5 musí být získána bílkovina v moči za 24 hodin a musí být < 1000 mg.
  • Protrombinový čas/mezinárodní normalizovaný poměr (PT/INR) < 1,4 u pacientů neužívajících warfarin

  • Pacienti užívající plnou dávku antikoagulancií (např. warfarin nebo LMW heparin) musí splňovat obě následující kritéria:

    • Žádné aktivní krvácení nebo patologický stav, který s sebou nese vysoké riziko krvácení (např. nádor zahrnující velké cévy nebo známé varixy)
    • Mezinárodní normalizovaný poměr v rozmezí (mezi 2 a 3) na stabilní dávce perorálního antikoagulancia nebo na stabilní dávce nízkomolekulárního heparinu
• Subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 21 dnů od vstupu do studie. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před studií, po dobu účasti ve studii a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Pacienti musí být schopni polykat celé tablety.
• Systolický krevní tlak ≤ 160 mg Hg nebo diastolický tlak ≤ 90 mg Hg během 14 dnů před registrací do studie
• Elektrokardiogram bez průkazu akutní srdeční ischemie během 14 dnů před registrací do studie

• Pacienti musí mít následující minimální intervaly od předchozích ošetření:

  • operace - 4 týdny
  • nitrosomočoviny - 6 týdnů
  • cytotoxická chemoterapie - standardní intervaly v závislosti na nejnovějším režimu. tj. pro temozolomid 5 z 28, 23 dní po posledním temozolomidu; pro temozolomid 21 z 28 dnů, 7 dnů po poslední dávce; etoposid 14 z 21 dnů, 7 dnů po poslední dávce. U léků, které nejsou uvedeny, určí vhodný interval výzkumná sestra, ošetřující zkoušející a hlavní zkoušející.
  • Vyšetřovací nebo necytotoxická terapie – 2 týdny

Kritéria vyloučení:

• Toxicita z předchozí léčby se nezměnila na ≤ 1. stupeň podle NCI CTCAE verze 4.0 kromě alopecie a neuropatie.
• Subjekty přijímající jakékoli jiné vyšetřovací látky.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako kapecitabin nebo bevacizumab.
• Subjekty s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• HIV pozitivní jedinci na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou vhodní z důvodu potenciálu farmakokinetických interakcí s kapecitabinem a/nebo bevacizumabem. Navíc jsou tito jedinci vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň.
• Jiné malignity během posledních 2 let s výjimkou a) adekvátně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu štítné žlázy; b) karcinom in situ děložního čípku nebo vulvy; c) rakovina prostaty Gleason Score 6 nebo nižší se stabilními hladinami prostatického specifického antigenu; nebo d) rakovina, která je považována za vyléčenou chirurgickou resekcí nebo která pravděpodobně nebude mít vliv na přežití během trvání studie, jako je lokalizovaný karcinom z přechodných buněk močového měchýře nebo benigní nádory nadledvin nebo slinivky břišní.
• Významná chronická gastrointestinální porucha s průjmem jako hlavním příznakem (např. Crohnova choroba, malabsorpce nebo stupeň ≥2 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 [CTCAE v.4.0] průjem jakékoli etiologie při screeningu) .
• Aktivní infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C.
• Těhotné nebo kojící.
• Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy.
• Známá přecitlivělost na 5-fluorouracil, kapecitabin, bevacizumab nebo na kteroukoli složku hodnocených přípravků nebo sloučeniny podobného chemického složení.
• Neschopnost nebo ochotu spolknout tablety.
• Důkazy o významném zdravotním onemocnění, abnormálních laboratorních nálezech nebo psychiatrických onemocněních/sociálních situacích, které by podle úsudku zkoušejícího učinily pacienta nevhodným pro tuto studii.
• Arteriální ischemická příhoda (např. nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, cévní mozková příhoda) do 6 měsíců od vstupu do studie