Capecitabine + Bevacizumab hos patienter med tilbagevendende glioblastom

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have histologisk eller cytologisk bekræftet WHO grad 4 gliom, for hvilket der er planlagt en klinisk indiceret tumorresektion.
• Forsøgspersoner må ikke have fået capecitabin eller bevacizumab for denne sygdom.
• Ydeevnestatus: Karnofsky Ydeevnestatus ≥ 60 %

• Forsøgspersonerne skal have tilstrækkelig organfunktion og laboratorieparametre inden for 21 dage efter undersøgelsens indtræden som defineret nedenfor:

  • Hæmoglobin ≥ 8 g/dl
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
  • Blodpladetal ≥ 100.000/mcL
  • Total bilirubin < 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • AST (SGOT) ≤ 3 X institutionel ULN
  • ALT (SGPT) ≤ 3 X institutionel ULN
  • Beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min
  • Urinprotein screenet ved urinanalyse for urinproteinkreatinin (UPC) ratio. For UPC-forhold > 0,5 skal der opnås 24-timers urinprotein og skal være < 1000 mg.
  • Protrombintid/internationalt normaliseret forhold (PT/INR) < 1,4 for patienter, der ikke tager warfarin

  • Patienter på fulddosis antikoagulantia (f.eks. warfarin eller LMW-heparin) skal opfylde begge følgende kriterier:

    • Ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand, der indebærer en høj risiko for blødning (f.eks. tumor, der involverer større kar eller kendte varicer)
    • Internationalt normaliseret forhold inden for området (mellem 2 og 3) på en stabil dosis oralt antikoagulant eller på en stabil dosis af lavmolekylært heparin
• Forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 21 dage efter studiestart. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og indtil 30 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Patienter skal kunne sluge hele tabletter.
• Systolisk blodtryk ≤ 160 mg Hg eller diastolisk tryk ≤ 90 mg Hg inden for 14 dage før undersøgelsesregistrering
• Elektrokardiogram uden tegn på akut hjerteiskæmi inden for 14 dage før undersøgelsesregistrering

• Patienter skal have følgende minimumsintervaller fra tidligere behandlinger:

  • operation - 4 uger
  • nitrosoureas - 6 uger
  • cytotoksisk kemoterapi - standardintervaller afhængig af den seneste kur. dvs. for temozolomid 5 af 28, 23 dage efter seneste temozolomid; for temozolomid 21 af 28 dage, 7 dage efter seneste dosis; etoposid 14 af 21 dage, 7 dage efter sidste dosis. For lægemidler, der ikke er anført, vil forskningssygeplejersken, den behandlende investigator og den primære investigator bestemme det passende interval.
  • Udredningsterapi eller ikke-cytotoksisk terapi - 2 uger

Ekskluderingskriterier:

• Toksiciteter fra tidligere behandling er ikke løst til ≤ Grad 1 i henhold til NCI CTCAE Version 4.0 undtagen alopeci og neuropati.
• Forsøgspersoner, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som capecitabin eller bevacizumab.
• Forsøgspersoner med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• HIV-positive forsøgspersoner i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med capecitabin og/eller bevacizumab. Derudover har disse forsøgspersoner øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi.
• Anden malignitet inden for de seneste 2 år med undtagelse af a) tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, pladecellehudkræft eller skjoldbruskkirtelkræft; b) carcinom in situ af cervix eller vulva; c) prostatacancer med Gleason Score 6 eller mindre med stabile prostataspecifikke antigenniveauer; eller d) cancer, der anses for at være helbredt ved kirurgisk resektion eller usandsynligt vil påvirke overlevelsen under undersøgelsens varighed, såsom lokaliseret overgangscellekarcinom i blæren eller godartede tumorer i binyrebarken eller bugspytkirtlen.
• Signifikant kronisk gastrointestinal lidelse med diarré som hovedsymptom (f.eks. Crohns sygdom, malabsorption eller grad ≥2 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 [CTCAE v.4.0] diarré af enhver ætiologi ved screening) .
• Aktiv infektion med hepatitis B eller hepatitis C virus.
• Gravid eller ammende.
• Kendt dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel.
• Kendt overfølsomhed over for 5-fluorouracil, capecitabin, bevacizumab eller over for enhver komponent i undersøgelsesprodukterne eller forbindelser med lignende kemisk sammensætning.
• Kan eller vil ikke sluge tabletter.
• Beviser for betydelig medicinsk sygdom, unormale laboratoriefund eller psykiatriske sygdomme/sociale situationer, der efter Investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til denne undersøgelse.
• Arteriel iskæmisk hændelse (f.eks. ustabil angina, myokardieinfarkt, slagtilfælde) inden for 6 måneder efter studiestart