Capecitabina + Bevacizumabe em Pacientes com Glioblastoma Recorrente

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter glioma de grau 4 da OMS confirmado histológica ou citologicamente para o qual uma ressecção tumoral clinicamente indicada está planejada.
• Os indivíduos não devem ter recebido capecitabina ou bevacizumab para esta doença.
• Status de desempenho: status de desempenho de Karnofsky ≥ 60%

• Os indivíduos devem ter função de órgão e parâmetros laboratoriais adequados dentro de 21 dias após a entrada no estudo, conforme definido abaixo:

  • Hemoglobina ≥ 8 g/dl
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • Bilirrubina total < 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
  • AST (SGOT) ≤ 3 X LSN institucional
  • ALT (SGPT) ≤ 3 X LSN institucional
  • Depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min
  • Proteína de urina rastreada por análise de urina para relação de creatinina de proteína na urina (UPC). Para relação UPC > 0,5, a proteína da urina de 24 horas deve ser obtida e deve ser < 1000 mg.
  • Tempo de protrombina/razão normalizada internacional (PT/INR) < 1,4 para pacientes que não usam varfarina

  • Os pacientes em uso de anticoagulantes de dose completa (por exemplo, varfarina ou heparina LMW) devem atender a ambos os critérios a seguir:

    • Sem sangramento ativo ou condição patológica que acarreta alto risco de sangramento (por exemplo, tumor envolvendo grandes vasos ou varizes conhecidas)
    • Razão normalizada internacional dentro do intervalo (entre 2 e 3) em uma dose estável de anticoagulante oral ou em uma dose estável de heparina de baixo peso molecular
• Os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 21 dias após a entrada no estudo. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• Os doentes devem ser capazes de engolir comprimidos inteiros.
• Pressão arterial sistólica ≤ 160 mg Hg ou pressão diastólica ≤ 90 mg Hg dentro de 14 dias antes do registro no estudo
• Eletrocardiograma sem evidência de isquemia cardíaca aguda dentro de 14 dias antes do registro no estudo

• Os pacientes devem ter os seguintes intervalos mínimos de tratamentos anteriores:

  • cirurgia - 4 semanas
  • nitrosouréias - 6 semanas
  • quimioterapia citotóxica - intervalos padrão dependendo do regime mais recente. ou seja, para temozolomida 5 de 28, 23 dias após a temozolomida mais recente; para temozolomida 21 de 28 dias, 7 dias após a dose mais recente; etoposido 14 de 21 dias, 7 dias após a última dose. Para drogas não listadas, a enfermeira da pesquisa, o investigador responsável e o investigador principal determinarão o intervalo apropriado.
  • Terapia experimental ou terapia não citotóxica - 2 semanas

Critério de exclusão:

• Toxicidades de tratamentos anteriores não resolvidas para ≤ Grau 1 de acordo com NCI CTCAE Versão 4.0, exceto alopecia e neuropatia.
• Indivíduos recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à capecitabina ou bevacizumabe.
• Indivíduos com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Indivíduos HIV-positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com capecitabina e/ou bevacizumabe. Além disso, esses indivíduos apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressiva da medula.
• Outra malignidade nos últimos 2 anos, com exceção de a) carcinoma basocelular adequadamente tratado, câncer de pele de células escamosas ou câncer de tireoide; b) carcinoma in situ do colo do útero ou vulva; c) câncer de próstata de Gleason Score 6 ou menos com níveis estáveis ​​de antígeno prostático específico; ou d) câncer considerado curado por ressecção cirúrgica ou improvável de afetar a sobrevida durante a duração do estudo, como carcinoma de células transicionais localizado da bexiga ou tumores benignos da adrenal ou pâncreas.
• Distúrbio gastrointestinal crônico significativo com diarreia como sintoma principal (por exemplo, doença de Crohn, má absorção ou Grau ≥2 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 [CTCAE v.4.0] diarreia de qualquer etiologia na triagem) .
• Infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou da hepatite C.
• Grávida ou amamentando.
• Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase.
• Hipersensibilidade conhecida a 5-fluorouracil, capecitabina, bevacizumabe ou a qualquer componente dos produtos em investigação ou compostos de composição química similar.
• Incapaz ou sem vontade de engolir comprimidos.
• Evidência de doença médica significativa, achado laboratorial anormal ou doença psiquiátrica/situações sociais que, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para este estudo.
• Evento isquêmico arterial (por exemplo, angina instável, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral) dentro de 6 meses após a entrada no estudo