Kapesitabiini + bevasitsumabi potilailla, joilla on uusiutuva glioblastooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöillä on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu WHO:n asteen 4 gliooma, jolle suunnitellaan kliinisesti indikoitua kasvaimen resektiota.
• Koehenkilöt eivät saa olla saaneet kapesitabiinia tai bevasitsumabia tämän sairauden hoitoon.
• Suorituskyky: Karnofsky Suorituskyky ≥ 60 %

• Koehenkilöillä on oltava riittävät elimet ja laboratorioparametrit 21 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta, kuten alla on määritelty:

  • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mcL
  • Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • AST (SGOT) ≤ 3 X laitoksen ULN
  • ALT (SGPT) ≤ 3 X laitoksen ULN
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
  • Virtsan proteiini seulotaan virtsa-analyysillä virtsan proteiinin kreatiniinisuhteen (UPC) suhteen. Jos UPC-suhde on > 0,5, 24 tunnin virtsan proteiini on hankittava ja sen on oltava < 1000 mg.
  • Protrombiiniaika/kansainvälinen normalisoitu suhde (PT/INR) < 1,4 potilailla, jotka eivät käytä varfariinia

  • Potilaiden, jotka saavat täyden annoksen antikoagulantteja (esim. varfariinia tai LMW-hepariinia), on täytettävä molemmat seuraavista kriteereistä:

    • Ei aktiivista verenvuotoa tai patologista tilaa, johon liittyy suuri verenvuotoriski (esim. kasvain, johon liittyy suuria verisuonia tai tunnettuja suonikohjuja)
    • Kansainvälinen normalisoitu suhde (välillä 2-3) vakaalla annoksella oraalista antikoagulanttia tai vakaalla annoksella pienimolekyylipainoista hepariinia
• Koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 21 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Potilaiden on voitava niellä kokonaisia ​​tabletteja.
• Systolinen verenpaine ≤ 160 mg Hg tai diastolinen paine ≤ 90 mg Hg 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä
• Elektrokardiogrammi ilman todisteita akuutista sydämen iskemiasta 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröitymistä

• Potilailla on oltava seuraavat vähimmäisvälit aikaisemmista hoidoista:

  • leikkaus - 4 viikkoa
  • nitrosoureat - 6 viikkoa
  • sytotoksinen kemoterapia - vakiovälit viimeisimmästä hoito-ohjelmasta riippuen. eli temotsolomidille 5/28, 23 päivää viimeisimmän temotsolomidin jälkeen; temotsolomidin osalta 21/28 päivää, 7 päivää viimeisimmän annoksen jälkeen; etoposidi 14 päivää 21 päivästä, 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen. Luetteloimattomille lääkkeille tutkimushoitaja, hoitava tutkija ja päätutkija määrittelevät sopivan välin.
  • Tutkimushoito tai ei-sytotoksinen hoito - 2 viikkoa

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisemmat hoidon toksiset vaikutukset eivät hävinneet ≤ asteeseen 1 NCI CTCAE:n version 4.0 mukaan lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja neuropatiaa.
• Koehenkilöt, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin kapesitabiini tai bevasitsumabi.
• Koehenkilöt, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• HIV-positiiviset henkilöt, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska kapesitabiinin ja/tai bevasitsumabin kanssa on mahdollista farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi a) asianmukaisesti hoidettu tyvisolusyöpä, okasolusyöpä tai kilpirauhassyöpä; b) kohdunkaulan tai ulkosynnyttimen karsinooma in situ; c) eturauhassyöpä, jonka Gleason Score on 6 tai vähemmän ja jolla on vakaat eturauhasspesifiset antigeenitasot; tai d) syöpä, jonka katsotaan parantuneen kirurgisella resektiolla tai joka ei todennäköisesti vaikuta eloonjäämiseen tutkimuksen keston aikana, kuten virtsarakon paikallinen siirtymävaiheen solusyöpä tai lisämunuaisen tai haiman hyvänlaatuiset kasvaimet.
• Merkittävä krooninen maha-suolikanavan häiriö, jonka pääoireena on ripuli (esim. Crohnin tauti, imeytymishäiriö tai aste ≥2 (National Cancer Institute [NCI] Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit, versio 4.0 [CTCAE v.4.0] ripuli minkä tahansa etiologian seulonnassa) .
• Aktiivinen B- tai C-hepatiittiviruksen aiheuttama infektio.
• Raskaana oleva tai imettävä.
• Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin puutos.
• Tunnettu yliherkkyys 5-fluorourasiilille, kapesitabiinille, bevasitsumabille tai jollekin tutkimustuotteiden aineosalle tai yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen koostumus.
• Ei pysty tai halua niellä tabletteja.
• Todisteet merkittävästä lääketieteellisestä sairaudesta, poikkeavista laboratoriolöydöksistä tai psykiatrisista sairauksista/sosiaalisista tilanteista, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattoman tähän tutkimukseen.
• Valtimoiskeeminen tapahtuma (esim. epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, aivohalvaus) 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta