Капецитабин + бевацизумаб у пациентов с рецидивирующей глиобластомой

Критерии включения:

• Субъекты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную глиому 4 степени ВОЗ, для которой планируется резекция опухоли по клиническим показаниям.
• Субъекты не должны получать капецитабин или бевацизумаб по поводу этого заболевания.
• Статус производительности: Статус производительности Karnofsky ≥ 60%

• Субъекты должны иметь адекватную функцию органов и лабораторные параметры в течение 21 дня после включения в исследование, как определено ниже:

  • Гемоглобин ≥ 8 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
  • Общий билирубин <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • АСТ (SGOT) ≤ 3 X ВГН учреждения
  • ALT (SGPT) ≤ 3 X ВГН учреждения
  • Расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.
  • Белок мочи проверяют с помощью анализа мочи на соотношение креатинина белка мочи (UPC). Для коэффициента UPC > 0,5 необходимо получить белок мочи за 24 часа, и его содержание должно быть < 1000 мг.
  • Протромбиновое время/международное нормализованное отношение (ПВ/МНО) < 1,4 для пациентов, не принимающих варфарин

  • Пациенты, принимающие полные дозы антикоагулянтов (например, варфарин или низкомолекулярный гепарин), должны соответствовать обоим из следующих критериев:

    • Отсутствие активного кровотечения или патологического состояния, связанного с высоким риском кровотечения (например, опухоли с вовлечением крупных сосудов или известных варикозных узлов)
    • Международное нормализованное отношение в диапазоне (между 2 и 3) при стабильной дозе перорального антикоагулянта или стабильной дозе низкомолекулярного гепарина
• Субъекты должны иметь способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 21 дня после включения в исследование. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на протяжении всего участия в исследовании и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Пациенты должны иметь возможность проглатывать целые таблетки.
• Систолическое артериальное давление ≤ 160 мг рт. ст. или диастолическое давление ≤ 90 мг рт. ст. в течение 14 дней до регистрации в исследовании
• Электрокардиограмма без признаков острой ишемии сердца в течение 14 дней до регистрации в исследовании

• Пациенты должны иметь следующие минимальные интервалы между предшествующими процедурами:

  • операция - 4 недели
  • нитромочевины - 6 недель
  • цитотоксическая химиотерапия - стандартные интервалы в зависимости от самой последней схемы. то есть для темозоломида 5 из 28, через 23 дня после последнего приема темозоломида; для темозоломида 21 из 28 дней, через 7 дней после последней дозы; этопозид 14 из 21 дня, через 7 дней после последней дозы. Для лекарств, не перечисленных в списке, соответствующий интервал определяют медсестра-исследователь, лечащий исследователь и главный исследователь.
  • Исследовательская терапия или нецитотоксическая терапия - 2 недели

Критерий исключения:

• Токсичность предшествующего лечения не разрешилась до ≤ степени 1 в соответствии с версией 4.0 NCI CTCAE, за исключением алопеции и невропатии.
• Субъекты, получающие любые другие исследовательские агенты.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу капецитабину или бевацизумабу.
• Субъекты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не допускаются из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с капецитабином и/или бевацизумабом. Кроме того, эти субъекты подвергаются повышенному риску смертельных инфекций при лечении супрессивной терапией костного мозга.
• Другие злокачественные новообразования в течение последних 2 лет, за исключением а) ​​адекватно пролеченного базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака кожи или рака щитовидной железы; б) карцинома in situ шейки матки или вульвы; в) рак предстательной железы с оценкой по шкале Глисона 6 или менее со стабильным уровнем простатспецифического антигена; или d) рак, который считается вылеченным хирургической резекцией или который вряд ли повлияет на выживаемость в течение исследования, например, локализованная переходно-клеточная карцинома мочевого пузыря или доброкачественные опухоли надпочечников или поджелудочной железы.
• Серьезное хроническое желудочно-кишечное расстройство с диареей в качестве основного симптома (например, болезнь Крона, мальабсорбция или степень ≥2 (Национальный институт рака [NCI] Общие критерии терминологии нежелательных явлений, версия 4.0 [CTCAE v.4.0], диарея любой этиологии при скрининге) .
• Активная инфекция вирусом гепатита В или гепатита С.
• Беременные или кормящие грудью.
• Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы.
• Известная гиперчувствительность к 5-фторурацилу, капецитабину, бевацизумабу или к любому компоненту исследуемых продуктов или соединений аналогичного химического состава.
• Неспособность или нежелание глотать таблетки.
• Доказательства серьезного медицинского заболевания, аномальные результаты лабораторных исследований или психические заболевания/социальные ситуации, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для данного исследования.
• Артериальное ишемическое событие (например, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт) в течение 6 месяцев после включения в исследование