Capecitabina + bevacizumab en pacientes con glioblastoma recidivante

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener un glioma de grado 4 de la OMS confirmado histológica o citológicamente para el cual se planifique una resección tumoral clínicamente indicada.
• Los sujetos no deben haber recibido capecitabina o bevacizumab para esta enfermedad.
• Estado funcional: Estado funcional de Karnofsky ≥ 60 %

• Los sujetos deben tener una función orgánica y parámetros de laboratorio adecuados dentro de los 21 días posteriores al ingreso al estudio, como se define a continuación:

  • Hemoglobina ≥ 8 g/dl
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mcL
  • Bilirrubina total < 1,5 x límite superior normal institucional (LSN)
  • AST (SGOT) ≤ 3 X ULN institucional
  • ALT (SGPT) ≤ 3 X ULN institucional
  • Depuración de creatinina calculada ≥ 50 ml/min
  • Proteína en orina examinada mediante análisis de orina para determinar la proporción de proteína creatinina en orina (UPC). Para una relación UPC > 0,5, se debe obtener proteína en orina de 24 horas y debe ser < 1000 mg.
  • Tiempo de protrombina/índice internacional normalizado (PT/INR) < 1,4 para pacientes que no toman warfarina

  • Los pacientes que reciben dosis completas de anticoagulantes (p. ej., warfarina o heparina de bajo peso molecular) deben cumplir con los dos criterios siguientes:

    • Sin sangrado activo o afección patológica que conlleve un alto riesgo de sangrado (p. ej., tumor que afecta a los vasos principales o várices conocidas)
    • Razón internacional normalizada en rango (entre 2 y 3) con una dosis estable de anticoagulante oral o con una dosis estable de heparina de bajo peso molecular
• Los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 21 días posteriores al ingreso al estudio. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Los pacientes deben poder tragar comprimidos enteros.
• Presión arterial sistólica ≤ 160 mg Hg o presión diastólica ≤ 90 mg Hg dentro de los 14 días anteriores al registro del estudio
• Electrocardiograma sin evidencia de isquemia cardíaca aguda dentro de los 14 días anteriores al registro del estudio

• Los pacientes deben tener los siguientes intervalos mínimos de tratamientos anteriores:

  • cirugía - 4 semanas
  • nitrosoureas - 6 semanas
  • quimioterapia citotóxica: intervalos estándar según el régimen más reciente. es decir, para temozolomida 5 de 28, 23 días después de la temozolomida más reciente; para temozolomida 21 de 28 días, 7 días después de la dosis más reciente; etopósido 14 de 21 días, 7 días después de la última dosis. Para los medicamentos que no figuran en la lista, la enfermera de investigación, el investigador tratante y el investigador principal determinarán el intervalo apropiado.
  • Terapia de investigación o terapia no citotóxica - 2 semanas

Criterio de exclusión:

• Las toxicidades del tratamiento previo no se resolvieron a ≤ Grado 1 según NCI CTCAE Versión 4.0 excepto alopecia y neuropatía.
• Sujetos que reciben cualquier otro agente en investigación.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a capecitabina o bevacizumab.
• Sujetos con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Los sujetos VIH positivos que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con capecitabina y/o bevacizumab. Además, estos sujetos tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando se tratan con terapia de supresión de la médula.
• Otras neoplasias malignas en los últimos 2 años con la excepción de a) carcinoma de células basales, cáncer de piel de células escamosas o cáncer de tiroides tratados adecuadamente; b) carcinoma in situ de cuello uterino o vulva; c) cáncer de próstata de Gleason Score 6 o menos con niveles estables de antígeno prostático específico; o d) cáncer que se considera curado mediante resección quirúrgica o que es poco probable que afecte la supervivencia durante la duración del estudio, como carcinoma de células transicionales localizado de la vejiga o tumores benignos de las glándulas suprarrenales o del páncreas.
• Trastorno gastrointestinal crónico significativo con diarrea como síntoma principal (p. ej., enfermedad de Crohn, malabsorción o Grado ≥2 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 [CTCAE v.4.0] diarrea de cualquier etiología en la selección) .
• Infección activa por el virus de la hepatitis B o hepatitis C.
• Embarazada o amamantando.
• Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa.
• Hipersensibilidad conocida al 5-fluorouracilo, capecitabina, bevacizumab o a cualquier componente de los productos en investigación o compuestos de composición química similar.
• No puede o no quiere tragar tabletas.
• Evidencia de enfermedad médica significativa, resultado de laboratorio anormal o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apropiado para este estudio.
• Evento isquémico arterial (por ejemplo, angina inestable, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular) dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio