Capecitabin + Bevacizumab hos pasienter med tilbakevendende glioblastom

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må ha histologisk eller cytologisk bekreftet WHO grad 4 gliom der det er planlagt en klinisk indisert tumorreseksjon.
• Pasienter må ikke ha fått capecitabin eller bevacizumab for denne sykdommen.
• Ytelsesstatus: Karnofsky Ytelsesstatus ≥ 60 %

• Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig organfunksjon og laboratorieparametre innen 21 dager etter studiestart som definert nedenfor:

  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mcL
  • Total bilirubin < 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • AST (SGOT) ≤ 3 X institusjonell ULN
  • ALT (SGPT) ≤ 3 X institusjonell ULN
  • Beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min
  • Urinprotein screenet ved urinanalyse for urinproteinkreatinin (UPC) ratio. For UPC-forhold > 0,5 må 24-timers urinprotein oppnås og må være < 1000 mg.
  • Protrombintid/internasjonalt normalisert forhold (PT/INR) < 1,4 for pasienter som ikke bruker warfarin

  • Pasienter på full dose antikoagulantia (f.eks. warfarin eller LMW-heparin) må oppfylle begge følgende kriterier:

    • Ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand som medfører høy risiko for blødning (f.eks. svulst som involverer store kar eller kjente varicer)
    • Internasjonalt normalisert forhold i området (mellom 2 og 3) på en stabil dose oralt antikoagulant eller på en stabil dose lavmolekylært heparin
• Forsøkspersoner må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 21 dager etter studiestart. Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og gjennom 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
• Pasienter må kunne svelge hele tabletter.
• Systolisk blodtrykk ≤ 160 mg Hg eller diastolisk trykk ≤ 90 mg Hg innen 14 dager før studieregistrering
• Elektrokardiogram uten tegn på akutt hjerteiskemi innen 14 dager før studieregistrering

• Pasienter må ha følgende minimumsintervaller fra tidligere behandlinger:

  • operasjon - 4 uker
  • nitrosoureas - 6 uker
  • cytotoksisk kjemoterapi - standardintervaller avhengig av siste kur. dvs. for temozolomid 5 av 28, 23 dager etter siste temozolomid; for temozolomid 21 av 28 dager, 7 dager etter siste dose; etoposid 14 av 21 dager, 7 dager etter siste dose. For legemidler som ikke er oppført, vil forskningssykepleieren, behandlende etterforsker og hovedetterforsker bestemme passende intervall.
  • Utredningsterapi eller ikke cellegiftbehandling - 2 uker

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandlingstoksisitet ikke løst til ≤ grad 1 i henhold til NCI CTCAE versjon 4.0 bortsett fra alopecia og nevropati.
• Forsøkspersoner som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som capecitabin eller bevacizumab.
• Personer med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• HIV-positive personer på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med kapecitabin og/eller bevacizumab. I tillegg har disse individene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi.
• Annen malignitet i løpet av de siste 2 årene med unntak av a) tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkreft eller kreft i skjoldbruskkjertelen; b) karsinom in situ av cervix eller vulva; c) prostatakreft med Gleason Score 6 eller mindre med stabile prostataspesifikke antigennivåer; eller d) kreft som anses helbredet ved kirurgisk reseksjon eller som usannsynlig vil påvirke overlevelse under studiens varighet, slik som lokalisert overgangscellekarsinom i blæren, eller godartede svulster i binyrene eller bukspyttkjertelen.
• Signifikant kronisk gastrointestinal lidelse med diaré som hovedsymptom (f.eks. Crohns sykdom, malabsorpsjon eller grad ≥2 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 [CTCAE v.4.0] diaré av enhver etiologi ved screening) .
• Aktiv infeksjon med hepatitt B eller hepatitt C-virus.
• Gravid eller ammende.
• Kjent dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel.
• Kjent overfølsomhet overfor 5-fluorouracil, capecitabin, bevacizumab eller noen komponent i undersøkelsesproduktene eller forbindelser med lignende kjemisk sammensetning.
• Kan ikke eller vil ikke svelge tabletter.
• Bevis på betydelig medisinsk sykdom, unormale laboratoriefunn eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som etter etterforskerens vurdering ville gjøre pasienten upassende for denne studien.
• Arteriell iskemisk hendelse (f.eks. ustabil angina, hjerteinfarkt, hjerneslag) innen 6 måneder etter studiestart