Capecitabina + Bevacizumab in pazienti con glioblastoma ricorrente

Criterio di inclusione:

• - I soggetti devono avere un glioma di grado 4 dell'OMS confermato istologicamente o citologicamente per il quale è pianificata una resezione tumorale clinicamente indicata.
• I soggetti non devono aver ricevuto capecitabina o bevacizumab per questa malattia.
• Performance status: Karnofsky Performance status ≥ 60%

• I soggetti devono avere una funzione d'organo e parametri di laboratorio adeguati entro 21 giorni dall'ingresso nello studio come definito di seguito:

  • Emoglobina ≥ 8 g/dl
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mcL
  • Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
  • AST (SGOT) ≤ 3 X ULN istituzionale
  • ALT (SGPT) ≤ 3 X ULN istituzionale
  • Clearance della creatinina calcolata ≥ 50 ml/min
  • Proteine ​​urinarie vagliate mediante analisi delle urine per il rapporto UPC (proteine ​​creatinina urinarie). Per un rapporto UPC > 0,5, devono essere ottenute proteine ​​urinarie delle 24 ore e devono essere < 1000 mg.
  • Tempo di protrombina/rapporto internazionale normalizzato (PT/INR) < 1,4 per i pazienti non trattati con warfarin

  • I pazienti che assumono anticoagulanti a dose piena (ad es. warfarin o eparina a basso peso molecolare) devono soddisfare entrambi i seguenti criteri:

    • Nessun sanguinamento attivo o condizione patologica che comporti un alto rischio di sanguinamento (ad es. tumore che coinvolge grandi vasi o varici note)
    • Rapporto normalizzato internazionale compreso nell'intervallo (tra 2 e 3) con una dose stabile di anticoagulante orale o con una dose stabile di eparina a basso peso molecolare
• I soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 21 giorni dall'ingresso nello studio. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• I pazienti devono essere in grado di deglutire le compresse intere.
• Pressione arteriosa sistolica ≤ 160 mg Hg o pressione diastolica ≤ 90 mg Hg entro 14 giorni prima della registrazione allo studio
• Elettrocardiogramma senza evidenza di ischemia cardiaca acuta entro 14 giorni prima della registrazione allo studio

• I pazienti devono avere i seguenti intervalli minimi dai trattamenti precedenti:

  • chirurgia - 4 settimane
  • nitrosouree - 6 settimane
  • chemioterapia citotossica - intervalli standard a seconda del regime più recente. cioè, per temozolomide 5 di 28, 23 giorni dopo la temozolomide più recente; per temozolomide 21 di 28 giorni, 7 giorni dopo la dose più recente; etoposide 14 di 21 giorni, 7 giorni dopo l'ultima dose. Per i farmaci non elencati, l'infermiere ricercatore, il ricercatore curante e il ricercatore principale determineranno l'intervallo appropriato.
  • Terapia sperimentale o terapia non citotossica - 2 settimane

Criteri di esclusione:

• Tossicità del trattamento precedente non risolte a ≤ Grado 1 secondo NCI CTCAE versione 4.0 eccetto alopecia e neuropatia.
• Soggetti che ricevono altri agenti sperimentali.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a capecitabina o bevacizumab.
• Soggetti con malattia intercorrente incontrollata inclusi, ma non limitati a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• I soggetti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con capecitabina e/o bevacizumab. Inoltre, questi soggetti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo.
• Altri tumori maligni negli ultimi 2 anni ad eccezione di a) carcinoma basocellulare adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule squamose o carcinoma tiroideo; b) carcinoma in situ della cervice o della vulva; c) cancro alla prostata di Gleason Score 6 o inferiore con livelli di antigene prostatico specifico stabili; o d) cancro considerato guarito dalla resezione chirurgica o che difficilmente influirà sulla sopravvivenza durante la durata dello studio, come carcinoma a cellule transizionali localizzato della vescica o tumori benigni del surrene o del pancreas.
• Disturbo gastrointestinale cronico significativo con diarrea come sintomo principale (ad es. morbo di Crohn, malassorbimento o grado ≥2 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 [CTCAE v.4.0] diarrea di qualsiasi eziologia allo screening) .
• Infezione attiva da virus dell'epatite B o dell'epatite C.
• Incinta o allattamento.
• Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi.
• Ipersensibilità nota a 5-fluorouracile, capecitabina, bevacizumab o a qualsiasi componente dei prodotti sperimentali o composti di composizione chimica simile.
• Incapace o riluttante a deglutire le compresse.
• Evidenza di malattia medica significativa, risultati di laboratorio anormali o malattie psichiatriche / situazioni sociali che, a giudizio dell'investigatore, renderebbero il paziente inappropriato per questo studio.
• Evento ischemico arterioso (ad es. Angina instabile, infarto del miocardio, ictus) entro 6 mesi dall'ingresso nello studio