Capecitabin + Bevacizumab bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastom

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Gliom des WHO-Grades 4 haben, für das eine klinisch indizierte Tumorresektion geplant ist.
• Die Probanden dürfen gegen diese Krankheit kein Capecitabin oder Bevacizumab erhalten haben.
• Leistungsstatus: Karnofsky Leistungsstatus ≥ 60 %

• Die Probanden müssen innerhalb von 21 Tagen nach Studieneintritt eine angemessene Organfunktion und Laborparameter wie unten definiert haben:

  • Hämoglobin ≥ 8 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST (SGOT) ≤ 3 x institutionelle ULN
  • ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN der Institution
  • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
  • Urinprotein durch Urinanalyse auf Urin-Protein-Kreatinin (UPC)-Verhältnis gescreent. Bei einem UPC-Verhältnis > 0,5 muss 24-Stunden-Urinprotein gewonnen werden und < 1000 mg betragen.
  • Prothrombinzeit/international normalisiertes Verhältnis (PT/INR) < 1,4 für Patienten, die kein Warfarin erhalten

  • Patienten, die Antikoagulanzien in voller Dosis (z. B. Warfarin oder LMW-Heparin) erhalten, müssen beide der folgenden Kriterien erfüllen:

    • Keine aktive Blutung oder pathologischer Zustand, der ein hohes Blutungsrisiko birgt (z. B. Tumor mit großen Gefäßen oder bekannten Varizen)
    • International normalisiertes Verhältnis im Bereich (zwischen 2 und 3) bei einer stabilen Dosis eines oralen Antikoagulans oder einer stabilen Dosis eines niedermolekularen Heparins
• Die Probanden müssen in der Lage sein, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 21 Tagen nach Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest haben. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in diesem Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, ganze Tabletten zu schlucken.
• Systolischer Blutdruck ≤ 160 mg Hg oder diastolischer Blutdruck ≤ 90 mg Hg innerhalb von 14 Tagen vor Studienregistrierung
• Elektrokardiogramm ohne Nachweis einer akuten Herzischämie innerhalb von 14 Tagen vor Studienregistrierung

• Die Patienten müssen die folgenden Mindestabstände von vorherigen Behandlungen haben:

  • Operation - 4 Wochen
  • Nitrosoharnstoffe - 6 Wochen
  • zytotoxische Chemotherapie - Standardintervalle in Abhängigkeit vom letzten Regime. d. h. für Temozolomid 5 von 28, 23 Tage nach der letzten Temozolomid-Behandlung; für Temozolomid 21 von 28 Tagen, 7 Tage nach der letzten Dosis; Etoposid 14 von 21 Tagen, 7 Tage nach der letzten Dosis. Für nicht aufgeführte Arzneimittel legen die Forschungsschwester, der behandelnde Prüfarzt und der Hauptprüfarzt das angemessene Intervall fest.
  • Prüftherapie oder nicht zytotoxische Therapie – 2 Wochen

Ausschlusskriterien:

• Toxizitäten vor der Behandlung nicht auf ≤ Grad 1 gemäß NCI CTCAE Version 4.0 behoben, mit Ausnahme von Alopezie und Neuropathie.
• Probanden, die andere Prüfsubstanzen erhalten.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Capecitabin oder Bevacizumab zurückzuführen sind.
• Probanden mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• HIV-positive Patienten unter einer antiretroviralen Kombinationstherapie sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Capecitabin und/oder Bevacizumab nicht geeignet. Darüber hinaus besteht bei diesen Personen ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden.
• Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 2 Jahre mit Ausnahme von a) angemessen behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom oder Schilddrüsenkrebs; b) Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Vulva; c) Prostatakrebs mit einem Gleason-Score von 6 oder weniger mit stabilen Prostata-spezifischen Antigenspiegeln; oder d) Krebs, der durch chirurgische Resektion als geheilt gilt oder das Überleben während der Dauer der Studie wahrscheinlich nicht beeinträchtigt, wie z. B. lokalisiertes Übergangszellkarzinom der Blase oder gutartige Tumore der Nebenniere oder der Bauchspeicheldrüse.
• Signifikante chronische Magen-Darm-Erkrankung mit Durchfall als Hauptsymptom (z. B. Morbus Crohn, Malabsorption oder Grad ≥2 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 [CTCAE v.4.0] Durchfall jeglicher Ätiologie beim Screening) .
• Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virus.
• Schwanger oder stillend.
• Bekannter Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber 5-Fluorouracil, Capecitabin, Bevacizumab oder einem Bestandteil der Prüfpräparate oder Verbindungen ähnlicher chemischer Zusammensetzung.
• Tabletten nicht schlucken können oder wollen.
• Hinweise auf eine signifikante medizinische Erkrankung, abnormale Laborbefunde oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die den Patienten nach Einschätzung des Ermittlers für diese Studie ungeeignet machen würden.
• Arterielles ischämisches Ereignis (z. B. instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, Schlaganfall) innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt