Kapecytabina + bewacyzumab u pacjentów z nawracającym glejakiem

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie glejaka stopnia 4 wg WHO, dla którego planowana jest klinicznie wskazana resekcja guza.
• Pacjenci nie mogli otrzymywać kapecytabiny ani bewacyzumabu z powodu tej choroby.
• Stan sprawności: Karnofsky Stan sprawności ≥ 60%

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i parametry laboratoryjne w ciągu 21 dni od rozpoczęcia badania, jak określono poniżej:

  • Hemoglobina ≥ 8 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/ml
  • Bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce
  • AspAT (SGOT) ≤ 3 X GGN w placówce
  • AlAT (SGPT) ≤ 3 X GGN w placówce
  • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
  • Białko moczu badane za pomocą analizy moczu pod kątem stosunku białka do kreatyniny w moczu (UPC). Dla wskaźnika UPC > 0,5 należy uzyskać białko z dobowej zbiórki moczu, które musi wynosić < 1000 mg.
  • Czas protrombinowy/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (PT/INR) < 1,4 u pacjentów nieprzyjmujących warfaryny

  • Pacjenci stosujący pełną dawkę antykoagulantów (np. warfarynę lub heparynę LMW) muszą spełniać oba poniższe kryteria:

    • Brak aktywnego krwawienia lub stanu patologicznego, który niesie ze sobą wysokie ryzyko krwawienia (np. guz obejmujący duże naczynia lub znane żylaki)
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany w zakresie (między 2 a 3) przy stałej dawce doustnego antykoagulantu lub przy stałej dawce heparyny drobnocząsteczkowej
• Osoby badane muszą być w stanie zrozumieć dokument dotyczący pisemnej świadomej zgody i chcieć go podpisać.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 21 dni od rozpoczęcia badania. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Pacjenci muszą być w stanie połykać całe tabletki.
• Ciśnienie skurczowe krwi ≤ 160 mg Hg lub ciśnienie rozkurczowe ≤ 90 mg Hg w ciągu 14 dni przed rejestracją badania
• Elektrokardiogram bez objawów ostrego niedokrwienia mięśnia sercowego w ciągu 14 dni przed rejestracją badania

• Pacjenci muszą zachować następujące minimalne odstępy między wcześniejszymi zabiegami:

  • operacja - 4 tygodnie
  • nitrozomoczniki - 6 tygodni
  • chemioterapia cytotoksyczna - standardowe odstępy w zależności od ostatniego schematu. tj. dla temozolomidu 5 z 28, 23 dni po ostatnim temozolomidzie; dla temozolomidu 21 z 28 dni, 7 dni po ostatniej dawce; etopozyd 14 z 21 dni, 7 dni po ostatniej dawce. W przypadku leków niewymienionych na liście pielęgniarka badawcza, badacz prowadzący i główny badacz określą odpowiedni odstęp czasu.
  • Terapia badawcza lub terapia niecytotoksyczna - 2 tygodnie

Kryteria wyłączenia:

• Toksyczność wcześniejszego leczenia nie zmniejszyła się do stopnia ≤ 1 według NCI CTCAE wersja 4.0, z wyjątkiem łysienia i neuropatii.
• Podmioty otrzymujące innych agentów śledczych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do kapecytabiny lub bewacyzumabu.
• Osoby z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Osoby zakażone wirusem HIV podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z kapecytabiną i (lub) bewacyzumabem. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą szpik.
• Inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 2 lat z wyjątkiem a) odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego skóry lub tarczycy; b) rak in situ szyjki macicy lub sromu; c) rak gruczołu krokowego w skali Gleasona 6 lub mniej ze stabilnym poziomem antygenu swoistego dla gruczołu krokowego; lub d) rak uznany za wyleczony przez resekcję chirurgiczną lub mało prawdopodobny wpływ na przeżycie w czasie trwania badania, taki jak zlokalizowany rak przejściowokomórkowy pęcherza moczowego lub łagodne nowotwory nadnerczy lub trzustki.
• Poważne przewlekłe zaburzenie żołądkowo-jelitowe z biegunką jako głównym objawem (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, zespół złego wchłaniania lub biegunka stopnia ≥2 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 [CTCAE v.4.0] o dowolnej etiologii podczas badania przesiewowego) .
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej.
• Znana nadwrażliwość na 5-fluorouracyl, kapecytabinę, bewacyzumab lub którykolwiek składnik badanych produktów lub związki o podobnym składzie chemicznym.
• Niezdolność lub niechęć do połykania tabletek.
• Dowody na poważną chorobę medyczną, nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do tego badania.
• Zdarzenie niedokrwienne tętnicy (np. niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, udar) w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania