Studie snášenlivosti a farmakokinetiky SHR6390 u pacientů s pokročilým melanomem

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky potvrzený melanom
• Pacient s neresekabilním melanomem stadia III nebo IV
• spolu s abnormální dráhou buněčného cyklu (např. amplifikací CDK4 a/nebo amplifikací CCND1 a/nebo ztrátou CDKN2A)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
• Přiměřená funkce hlavních orgánů, což znamená, že do 14 dnů před randomizací by měla být splněna následující kritéria:

Hemoglobin > 100 g/l Neutrofily > 2,0×10^9/L Krevní destičky > 100×10^9/L Celkový bilirubin < 1,5×horní hranice normy (ULN) ALT a AST ≤ 1,5×ULN (≤ 5×ULN, pokud existující jaterní metastázy) Kreatinin ≤ 1 ULN Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % QTcF (korekce Fridericia) muž≤450 ms, žena≤470 ms

• Dobrá compliance pacienta podle úsudku lékaře
• Podepsaný a datovaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Dříve užívaná terapie protinádorovým činidlem cíleným na CDK4/6
• Méně než 3 týdny od poslední chemoterapie buněčné toxicity, méně než 6 týdnů od poslední terapie mitomycinem nebo nitrosaminem
• Méně než 3 týdny od jakékoli jiné protinádorové terapie (včetně cílové terapie, imunoterapie nebo jiné schválené terapie)
• Po zapojení do dalších klinických studií do 4 týdnů
• Nekontrolované/neléčené mozkové metastázy (dobře kontrolované/dobře léčené mozkové metastázy podle úsudku lékaře jsou povoleny)
• existující abnormální CTCAE≥stupeň 2 vyplynulo z předchozí léčby
• nekontrolovatelný symptomatický pleurální výpotek nebo ascites nebo vyžadují klinickou intervenci
• vyžadují nepřetržitou léčbu steroidy
• Faktory ovlivňující užívání perorálního podání (např. neschopnost polykat, chronický průjem a střevní neprůchodnost atd.)
• existující nekontrolovatelnou hypokalemii nebo hypomagnezémii
• anamnéza závažných alergických příhod nebo známá alergická konstituce
• aktivní infekce HBV nebo HCV (virus HBV≥10e4 kopií/ml, virus HCV≥10e3 kopií/ml)
• Imunodeficience v anamnéze, získaná nebo vrozená imunodeficience, transplantace orgánů v anamnéze
• anamnéza srdeční dysfunkce, včetně(1)anginy (2)klinicky významné arytmie nebo vyžadující lékovou intervenci (3)infarkt myokardu (4)srdeční selhání (5)jiná srdeční dysfunkce (posouzeno lékařem); jakékoli srdeční nebo nefrické abnormality ≥2. stupně zjištěné při screeningu
• Pacientky, které jsou těhotné, kojící nebo ženy ve fertilním věku, byly v základním těhotenském testu pozitivní
• ženy v plodném věku, které odmítají přijmout jakoukoli antikoncepční praxi
• určí lékař, jakékoli souběžné onemocnění může vést k život ohrožujícím komplikacím nebo zabránit pacientům v provedení léčby (např. závažná hypertenze, cukrovka, dysfunkce štítné žlázy atd.)
• anamnéza neuropatie nebo dysfrenie, včetně epilepsie a demence