Um estudo de tolerabilidade e farmacocinética de SHR6390 em pacientes com melanoma avançado

Critério de inclusão:

• Melanoma confirmado patologicamente
• Paciente com melanoma estágio III ou IV irressecável
• acompanhante com ciclo celular anormal (por exemplo, amplificação de CDK4 e/ou amplificação de CCND1 e/ou perda de CDKN2A)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1
• Expectativa de vida ≥ 3 meses
• Função adequada dos principais órgãos, o que significa que os seguintes critérios devem ser atendidos dentro de 14 dias antes da randomização:

Hemoglobina > 100g/L Neutrófilos > 2,0×10^9/L Plaquetas > 100×10^9/L Bilirrubina total < 1,5×o limite superior do normal (LSN) ALT e AST ≤ 1,5×LSN (≤ 5×LSN, se metástases hepáticas existentes) Creatinina ≤ 1 LSN Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ 50% QTcF (correção de Fridericia) masculino≤450 ms, feminino≤470 ms

• Boa adesão do paciente ao julgamento do médico
• Consentimento informado assinado e datado

Critério de exclusão:

• Terapia recebida anteriormente de agente antitumoral direcionado a CDK4/6
• Menos de 3 semanas desde a última quimioterapia de toxicidade celular, menos de 6 semanas desde a última terapia com mitomicina ou nitrosamina
• Menos de 3 semanas de qualquer outra terapia antitumoral (incluindo terapia alvo, imunoterapia ou outra terapia aprovada)
• Tendo participado de outros ensaios clínicos dentro de 4 semanas
• Metástase cerebral não controlada/não tratada (metástase cerebral bem controlada/bem tratada a critério médico é permitida)
• CTCAE ≥grau 2 anormal existente resultou de tratamento anterior
• derrame pleural sintomático incontrolável ou ascite ou requer intervenção clínica
• requerem tratamento contínuo com esteróides
• Fatores que influenciam o uso de administração oral (por exemplo, incapaz de engolir, diarreia crónica e obstrução intestinal, etc.)
• hipocalemia incontrolável existente ou hipomagnesemia
• história de eventos alérgicos graves ou constituição alérgica conhecida
• infecção ativa por HBV ou HCV (vírus HBV≥10e4 cópias/ml, vírus HCV≥10e3 cópias/ml)
• História de imunodeficiência, imunodeficiência adquirida ou congênita, história de transplante de órgãos
• história de disfunção cardíaca, incluindo (1) angina (2) arritmia clínica significativa ou requer intervenção medicamentosa (3) infarto do miocárdio (4) insuficiência cardíaca (5) outra disfunção cardíaca (avaliada pelo médico); qualquer anormalidade cardíaca ou nefrótica ≥grau 2 encontrada na triagem
• Pacientes do sexo feminino grávidas, lactantes ou mulheres com potencial para engravidar tiveram resultado positivo no teste de gravidez inicial
• mulheres grávidas que se recusam a aceitar qualquer prática de contracepção
• determinado pelo médico, qualquer doença coexistente pode levar a complicações com risco de vida ou impedir que os pacientes concluam o tratamento (por exemplo, hipertensão grave, diabetes, disfunção da tireoide, etc.)
• história de neuropatia ou disfrenia, incluindo epilepsia e demência