Eine Studie zur Verträglichkeit und Pharmakokinetik von SHR6390 bei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom

Einschlusskriterien:

• Pathologisch bestätigtes Melanom
• Nicht resezierbarer Melanompatient im Stadium III oder IV
• Begleiter mit anormalem Zellzyklusweg (z. B. CDK4-Amplifikation und/oder CCND1-Amplifikation und/oder CDKN2A-Verlust)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate
• Angemessene Funktion der wichtigsten Organe, d. h. die folgenden Kriterien sollten innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung erfüllt sein:

Hämoglobin > 100 g/l Neutrophile > 2,0 × 10^9/l Blutplättchen > 100 × 10^9/l Gesamtbilirubin < 1,5 × die Obergrenze des Normalwerts (ULN) ALT und AST ≤ 1,5 × ULN (≤ 5 × ULN, wenn vorhandene Lebermetastasen) Kreatinin ≤ 1 ULN Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % QTcF (Fridericia-Korrektur) männlich ≤ 450 ms, weiblich ≤ 470 ms

• Gute Compliance des Patienten nach Einschätzung des Arztes
• Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Zuvor erhaltene Therapie mit Antitumormitteln, die auf CDK4/6 abzielen
• Weniger als 3 Wochen nach der letzten Zelltoxizitätschemotherapie, weniger als 6 Wochen nach der letzten Mitomycin- oder Nitrosamintherapie
• Weniger als 3 Wochen von einer anderen Antitumortherapie (einschließlich Zieltherapie, Immuntherapie oder anderer zugelassener Therapie)
• Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen
• Unkontrollierte/unbehandelte Hirnmetastasen (gut kontrollierte/gut behandelte Hirnmetastasen nach ärztlichem Ermessen sind zulässig)
• bestehende abnormale CTCAE ≥Grad 2 resultieren aus einer früheren Behandlung
• unkontrollierbarer symptomatischer Pleuraerguss oder Aszites oder erfordern eine klinische Intervention
• erfordern eine kontinuierliche Behandlung mit Steroiden
• Faktoren, die die Anwendung der oralen Verabreichung beeinflussen (z. B. Schluckbeschwerden, chronischer Durchfall und Darmverschluss etc.)
• bestehende unkontrollierbare Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie
• Vorgeschichte schwerwiegender allergischer Ereignisse oder bekannte allergische Konstitution
• aktive HBV- oder HCV-Infektion (HBV-Virus≥10e4 Kopien/ml, HCV-Virus≥10e3 Kopien/ml)
• Vorgeschichte von Immunschwäche, erworbener oder angeborener Immunschwäche, Vorgeschichte von Organtransplantationen
• kardiale Dysfunktion in der Anamnese, einschließlich (1) Angina pectoris (2) klinisch signifikanter Arrhythmie oder medikamentöser Intervention (3) Myokardinfarkt (4) Herzinsuffizienz (5) anderer kardialer Dysfunktion (beurteilt durch den Arzt); jede beim Screening festgestellte kardiale oder nephrische Anomalie ≥ Grad 2
• Schwangere, stillende oder gebärfähige Patientinnen, die im Baseline-Schwangerschaftstest positiv getestet wurden
• gebärfähige Frauen, die jede Verhütungspraxis ablehnen
• vom Arzt festgestellt, kann jede Begleiterkrankung zu lebensbedrohlichen Komplikationen führen oder den Patienten von der Durchführung der Behandlung abhalten (z schwerer Bluthochdruck, Diabetes, Schilddrüsenfunktionsstörungen usw.)
• Vorgeschichte von Neuropathie oder Dysphrenie, einschließlich Epilepsie und Demenz