Un estudio de tolerabilidad y farmacocinética de SHR6390 en pacientes con melanoma avanzado

Criterios de inclusión:

• Melanoma patológicamente confirmado
• Paciente con melanoma irresecable en estadio III o IV
• acompañante de la vía del ciclo celular anormal (por ejemplo, amplificación de CDK4 y/o amplificación de CCND1 y/o pérdida de CDKN2A)
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG): 0-1
• Esperanza de vida ≥ 3 meses
• Función adecuada de los órganos principales, lo que significa que se deben cumplir los siguientes criterios dentro de los 14 días previos a la aleatorización:

Hemoglobina > 100 g/L Neutrófilos > 2,0×10^9/L Plaquetas > 100×10^9/L Bilirrubina total < 1,5×el límite superior normal (ULN) ALT y AST ≤ 1,5×LSN (≤ 5×LSN, si metástasis hepáticas existentes) Creatinina ≤ 1 LSN Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 % QTcF (corrección Fridericia) hombre ≤ 450 ms, mujer ≤ 470 ms

• Buen cumplimiento del paciente a juicio del médico
• Consentimiento informado firmado y fechado

Criterio de exclusión:

• Tratamiento recibido previamente de agente antitumoral dirigido a CDK4/6
• Menos de 3 semanas desde la última quimioterapia de toxicidad celular, menos de 6 semanas desde la última terapia con mitomicina o nitrosamina
• Menos de 3 semanas de cualquier otra terapia antitumoral (incluida la terapia dirigida, la inmunoterapia u otra terapia aprobada)
• Haber participado en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas.
• Metástasis cerebral no controlada/no tratada (se permite la metástasis cerebral bien controlada/bien tratada a juicio del médico)
• CTCAE anormal existente ≥ grado 2 como resultado de un tratamiento previo
• derrame pleural sintomático incontrolable o ascitis o requiere intervención clínica
• requieren tratamiento continuo con esteroides
• Factores que influyen en el uso de la administración oral (p. incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal, etc.)
• hipopotasemia o hipomagnesemia incontrolable existente
• antecedentes de eventos alérgicos graves o constitución alérgica conocida
• infección activa por VHB o VHC (virus VHB≥10e4 copias/ml, virus VHC≥10e3 copias/ml)
• Antecedentes de inmunodeficiencia, inmunodeficiencia adquirida o congénita, antecedentes de trasplante de órganos
• antecedentes de disfunción cardíaca, que incluyen (1) angina (2) arritmia clínicamente significativa o que requiere intervención farmacológica (3) infarto de miocardio (4) insuficiencia cardíaca (5) otra disfunción cardíaca (a juicio del médico); cualquier anomalía cardíaca o nefrológica ≥ grado 2 detectada en el cribado
• Pacientes mujeres embarazadas, lactantes o mujeres en edad fértil que dieron positivo en la prueba de embarazo inicial
• mujer en edad fértil que se niega a aceptar cualquier práctica anticonceptiva
• determinado por el médico, cualquier enfermedad coexistente podría provocar complicaciones potencialmente mortales o evitar que los pacientes cumplan con el tratamiento (por ejemplo, hipertensión grave, diabetes, disfunción tiroidea, etc.)
• antecedentes de neuropatía o disfrenia, incluidas la epilepsia y la demencia