En tolerabilitets- og farmakokinetikundersøgelse af SHR6390 i avancerede melanompatienter

Inklusionskriterier:

• Patologisk bekræftet melanom
• Ikke-operabel stadium III eller IV melanompatient
• ledsager med unormal cellecyklusvej (f.eks. CDK4 amplificere og/eller CCND1 amplificere og/eller CDKN2A tab)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus:0-1
• Forventet levetid ≥ 3 måneder
• Tilstrækkelig funktion af større organer, hvilket betyder, at følgende kriterier skal være opfyldt inden for 14 dage før randomisering:

Hæmoglobin > 100g/L Neutrofiler > 2,0×10^9/L Blodplader > 100×10^9/L Total bilirubin < 1,5×den øvre grænse for normal (ULN) ALT og ASAT ≤ 1,5×ULN (≤ 5×ULN, hvis eksisterende levermetastaser) Kreatinin ≤ 1 ULN venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % QTcF(Fridericia-korrektion) mand≤450 ms, kvinde≤470 ms

• God compliance af patienten efter lægens vurdering
• Underskrevet og dateret informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere modtaget behandling af antitumormiddel rettet mod CDK4/6
• Mindre end 3 uger fra sidste celletoksicitetskemoterapi, mindre end 6 uger fra sidste mitomycin- eller nitrosaminbehandling
• Mindre end 3 uger fra enhver anden antitumorbehandling (inklusive målterapi, immunterapi eller anden godkendt terapi)
• Efter at have deltaget i andre kliniske forsøg inden for 4 uger
• Ukontrolleret/ubehandlet hjernemetastase (velkontrolleret/velbehandlet hjernemetastase efter lægens vurdering er tilladt)
• eksisterende abnorm CTCAE≥grad 2 skyldes tidligere behandling
• ukontrollerbar symptomatisk pleural effusion eller ascites eller kræver klinisk intervention
• kræver kontinuerlig behandling med steroider
• Faktorer, der påvirker brugen af ​​oral administration (f. ude af stand til at sluge, kronisk diarré og tarmobstruktion osv.)
• eksisterende ukontrollerbar hypokaliæmi eller hypomagnesæmi
• anamnese med alvorlige allergihændelser eller kendt som allergikonstitution
• aktiv HBV- eller HCV-infektion (HBV-virus≥10e4 kopier/ml, HCV-virus≥10e3 kopier/ml)
• Anamnese med immundefekt, erhvervet eller medfødt immundefekt, anamnese med organtransplantation
• historie med hjertedysfunktion, omfatter(1)angina (2)klinisk signifikant arytmi eller kræver lægemiddelintervention (3)myokardieinfarkt (4)hjertesvigt (5) anden hjertedysfunktion (bedømt af lægen); enhver hjerte- eller nefrisk abnorm ≥grad 2 fundet ved screening
• Kvindelige patienter, der er gravide, ammende eller kvinder, der er i den fødedygtige alder, blev testet positive i baseline graviditetstest
• fødende kvinde, der nægter at acceptere prævention
• bestemmes af lægen, kan enhver sameksisterende sygdom føre til livstruende komplikationer eller forhindre patienterne i at udføre behandlingen (f.eks. alvorlig hypertension, diabetes, skjoldbruskkirtel dysfunktion osv.)
• historie med neuropati eller dysfreni, herunder epilepsi og demens