En tolerabilitets- og farmakokinetikkstudie av SHR6390 hos avanserte melanompasienter

Inklusjonskriterier:

• Patologisk bekreftet melanom
• Ikke-opererbar stadium III eller IV melanompasient
• følgesvenn med unormal cellesyklusvei (f.eks. CDK4 forsterker og/eller CCND1 forsterker og/eller CDKN2A tap)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus: 0-1
• Forventet levealder ≥ 3 måneder
• Tilstrekkelig funksjon av hovedorganer, noe som betyr at følgende kriterier bør oppfylles innen 14 dager før randomisering:

Hemoglobin > 100g/L nøytrofiler > 2,0×10^9/L Blodplater > 100×10^9/L Total bilirubin < 1,5×øvre grense for normal (ULN) ALT og ASAT ≤ 1,5×ULN (≤ 5×ULN, hvis eksisterende levermetastaser) Kreatinin ≤ 1 ULN venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % QTcF(Fridericia-korreksjon) mann≤450 ms, kvinne≤470 ms

• God etterlevelse av pasienten etter legens vurdering
• Signert og datert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere mottatt behandling av antitumormiddel rettet mot CDK4/6
• Mindre enn 3 uker fra siste celletoksisitet kjemoterapi, mindre enn 6 uker fra siste mitomycin- eller nitrosaminbehandling
• Mindre enn 3 uker fra annen antitumorbehandling (inkludert målterapi, immunterapi eller annen godkjent terapi)
• Etter å ha blitt med i andre kliniske studier innen 4 uker
• Ukontrollert/ubehandlet hjernemetastase (godt kontrollert/godt behandlet hjernemetastase etter legens vurdering er tillatt)
• eksisterende unormal CTCAE≥grad 2 var et resultat av tidligere behandling
• ukontrollerbar symptomatisk pleural effusjon eller ascites eller krever klinisk intervensjon
• krever kontinuerlig behandling med steroider
• Faktorer som påvirker bruken av oral administrering (f. ute av stand til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon osv.)
• eksisterende ukontrollerbar hypokalemi eller hypomagnesemi
• historie med alvorlige allergihendelser eller kjent som allergikonstitusjon
• aktiv HBV- eller HCV-infeksjon (HBV-virus≥10e4 kopier/ml, HCV-virus≥10e3 kopier/ml)
• Historie med immunsvikt, ervervet eller medfødt immunsvikt, historie med organtransplantasjon
• historie med hjertedysfunksjon, inkluderer(1)angina (2)klinisk signifikant arytmi eller krever medikamentell intervensjon (3)myokardinfarkt (4)hjertesvikt (5) annen hjertedysfunksjon (bedømt av legen); ethvert hjerte- eller nefrisk unormalt ≥grad 2 funnet i screening
• Kvinnelige pasienter som er gravide, ammende eller kvinner som er i fertil alder testet positivt i baseline graviditetstest
• fertil kvinne som nekter å akseptere prevensjonspraksis
• fastslått av legen, kan enhver sameksisterende sykdom føre til livstruende komplikasjoner eller hindre pasientene i å gjennomføre behandlingen (f. alvorlig hypertensjon, diabetes, skjoldbrusk dysfunksjon, etc.)
• historie med nevropati eller dysfreni, inkludert epilepsi og demens