Исследование переносимости и фармакокинетики SHR6390 у пациентов с запущенной меланомой

Критерии включения:

• Патологически подтвержденная меланома
• Пациент с нерезектабельной меланомой III или IV стадии
• компаньон с аномальным путем клеточного цикла (например, амплификация CDK4 и/или амплификация CCND1 и/или потеря CDKN2A)
• Статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG): 0-1
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
• Адекватная функция основных органов, то есть следующие критерии должны быть выполнены в течение 14 дней до рандомизации:

Гемоглобин > 100 г/л Нейтрофилы > 2,0×10^9/л Тромбоциты > 100×10^9/л Общий билирубин < 1,5×верхняя граница нормы (ВГН) АЛТ и АСТ ≤ 1,5×ВГН (≤ 5×ВГН, если имеющиеся метастазы в печени) Креатинин ≤ 1 ВГН Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% QTcF (коррекция Фридериции) мужчины ≤ 450 мс, женщины ≤ 470 мс

• Хорошая комплаентность пациента по мнению врача
• Подписанное и датированное информированное согласие

Критерий исключения:

• Ранее получавшая терапию противоопухолевым средством, нацеленным на CDK4/6.
• Менее 3 недель после последней химиотерапии клеточной токсичности, менее 6 недель после последней терапии митомицином или нитрозамином
• Менее 3 недель после любой другой противоопухолевой терапии (включая таргетную терапию, иммунотерапию или другую утвержденную терапию)
• Присоединение к другим клиническим испытаниям в течение 4 недель
• Неконтролируемые/нелеченые метастазы в головной мозг (хорошо контролируемые/хорошо пролеченные метастазы в головной мозг по решению врача допускаются)
• существующая аномалия CTCAE≥2 степени, возникшая в результате предшествующего лечения
• неконтролируемый симптоматический плеврит или асцит или требующие клинического вмешательства
• требуют постоянного лечения стероидами
• Факторы, влияющие на использование перорального введения (например, неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость и др.)
• существующая неконтролируемая гипокалиемия или гипомагниемия
• История серьезных аллергических явлений или известная аллергическая конституция
• активная инфекция HBV или HCV (вирус HBV ≥10e4 копий/мл, вирус HCV ≥10e3 копий/мл)
• Иммунодефицит в анамнезе, приобретенный или врожденный иммунодефицит, трансплантация органов в анамнезе
• история сердечной дисфункции, включая (1) стенокардию (2) клинически значимую аритмию или требующую медикаментозного вмешательства (3) инфаркт миокарда (4) сердечную недостаточность (5) другую сердечную дисфункцию (по оценке врача); любая сердечная или почечная аномалия ≥2 степени, обнаруженная при скрининге
• Пациенты женского пола, которые беременны, кормят грудью или женщины, способные к деторождению, дали положительный результат при базовом тесте на беременность.
• детородные женщины, которые отказываются принимать какие-либо методы контрацепции
• определяется врачом, любое сосуществующее заболевание может привести к опасным для жизни осложнениям или помешать пациентам пройти лечение (например, тяжелая гипертония, диабет, дисфункция щитовидной железы и т. д.)
• История невропатии или дисфрении, включая эпилепсию и деменцию