Uno studio di tollerabilità e farmacocinetica di SHR6390 in pazienti con melanoma avanzato

Criterio di inclusione:

• Melanoma patologicamente confermato
• Paziente con melanoma in stadio III o IV non resecabile
• compagno con percorso del ciclo cellulare anormale (ad es. amplificazione CDK4 e/o amplificazione CCND1 e/o perdita CDKN2A)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
• Adeguata funzionalità degli organi principali, il che significa che i seguenti criteri devono essere soddisfatti entro 14 giorni prima della randomizzazione:

Emoglobina > 100 g/L Neutrofili > 2,0×10^9/L Piastrine > 100×10^9/L Bilirubina totale < 1,5×il limite superiore della norma (ULN) ALT e AST ≤ 1,5×ULN (≤ 5×ULN, se metastasi epatiche esistenti) Creatinina ≤ 1 ULN Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% QTcF (correzione Fridericia) maschio≤450 ms, femmina≤470 ms

• Buona compliance del paziente secondo il giudizio del medico
• Consenso informato firmato e datato

Criteri di esclusione:

• Precedentemente ricevuto terapia con agenti antitumorali mirati a CDK4/6
• Meno di 3 settimane dall'ultima chemioterapia di tossicità cellulare, meno di 6 settimane dall'ultima terapia con mitomicina o nitrosamina
• Meno di 3 settimane da qualsiasi altra terapia antitumorale (inclusa terapia target, immunoterapia o altra terapia approvata)
• Aver aderito ad altri studi clinici entro 4 settimane
• Metastasi cerebrali non controllate/non trattate (sono consentite metastasi cerebrali ben controllate/ben trattate secondo il giudizio del medico)
• CTCAE anormale esistente ≥grado 2 derivante da un trattamento precedente
• versamento pleurico sintomatico incontrollabile o ascite o richiedono un intervento clinico
• richiedono un trattamento continuo con steroidi
• Fattori che influenzano l'uso della somministrazione orale (ad es. incapacità di deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale, ecc.)
• ipokaliemia o ipomagnesiemia incontrollabile esistente
• storia di eventi allergici gravi o costituzione nota di allergia
• infezione attiva da HBV o HCV (virus HBV≥10e4 copie/ml, virus HCV≥10e3 copie/ml)
• Storia di immunodeficienza, immunodeficienza acquisita o congenita, storia di trapianto di organi
• storia di disfunzione cardiaca, include (1) angina (2) aritmia clinicamente significativa o richiede intervento farmacologico (3) infarto del miocardio (4) insufficienza cardiaca (5) altra disfunzione cardiaca (giudicata dal medico); qualsiasi anomalia cardiaca o nefritica ≥grado 2 rilevata durante lo screening
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o donne in età fertile sono risultate positive al test di gravidanza al basale
• donne fertili che si rifiutano di accettare qualsiasi pratica contraccettiva
• determinato dal medico, qualsiasi malattia coesistente potrebbe portare a complicazioni potenzialmente letali o impedire ai pazienti di portare a termine il trattamento (ad es. grave ipertensione, diabete, disfunzione tiroidea, ecc.)
• storia di neuropatia o disfrenia, incluse epilessia e demenza