Pilotní studie ENRGISE (Umožnění snížení nízkého stupně zánětu u seniorů) (ENRGISE)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Rostoucí důkazy ukazují, že chronický zánět nízkého stupně, charakterizovaný zvýšením plazmatického C-reaktivního proteinu, tumor nekrotizujícího faktoru alfa, a zejména interleukinu-6 (IL-6), je nezávislým rizikovým faktorem invalidity, zhoršené pohyblivosti a snížené chůze. Rychlost. Chronický zánět nízkého stupně je ovlivnitelný rizikový faktor. Není však známo, zda intervence, které snižují hladiny zánětlivých markerů per se, zlepšují mobilitu nebo odvracejí pokles mobility u starších osob.
Aby se vyřešila tato mezera v důkazech, výzkumníci provádějí randomizovanou klinickou studii ENRGISE (ENabling Reduction of low-Grade Inflammation in SEniors) Pilot Study, která testuje schopnost protizánětlivých intervencí pro prevenci velkých poruch pohyblivosti zlepšením nebo zachováním schopnosti chůze. Dopad na veřejné zdraví jsme maximalizovali výběrem takových intervencí, které jsou bezpečné, tolerovatelné, přijatelné a dostupné pro zranitelné starší osoby. Konkrétně v této zkoušce vyšetřovatelé testují účinnost proti placebu blokátoru angiotenzinového receptoru losartanu a omega-3 polynenasycených mastných kyselin ve formě rybího oleje, samotných a v kombinaci. Jak blokátory receptoru pro angiotenzin, tak omega-3 polynenasycené mastné kyseliny v klinických studiích prokázaly snížení IL-6 a předběžné údaje naznačují, že mohou zlepšit fyzické funkce.
Nábor bude zahrnovat starší osoby, které jsou ohroženy nebo s poruchou pohyblivosti, měřeno pomalou rychlostí chůze a vlastními hlášenými obtížemi s pohyblivostí, a které mají zvýšené hladiny IL-6, což je marker, který je nejčastěji spojován s omezením pohyblivosti. Předtím, než bude možné takovou zkoušku efektivně navrhnout a provést, je třeba shromáždit předběžné údaje týkající se proveditelnosti. Provádíme pilotní studii ENRGISE, abychom posoudili účinky intervencí na několik zánětlivých markerů, rychlost chůze, fyzické funkce a sílu. To nám umožňuje vylepšit design, výnosy náboru, cílovou populaci, adherenci, retenci, snášenlivost, velikost vzorku a náklady na hlavní studii ENRGISE.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32611
- University of Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
- Tufts University
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
- Wake Forest University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku nad 70 let
- Vlastní potíže při chůzi ¼ míle nebo při lezení po schodech
- Rychlost chůze <1 metr za sekundu a >0,44 metru za sekundu při 4metrové chůzi obvyklým tempem. Rychlost chůze <0,44 metru za sekundu by nebyla kompatibilní s dokončením 400metrové chůze za 15 minut. (V pilotní fázi zkoumáme proveditelnost náboru alespoň 50 % účastníků, kteří mají základní rychlost chůze <0,80 metru za sekundu a >0,44 metru za sekundu)
- Schopnost dokončit test chůze na 400 metrů do 15 minut bez sezení nebo pomoci jiné osoby a bez chodítka, hůl je povolena
- Hladina IL-6 v krvi >2,5 pg/ml a <30 pg/ml.
- Ochota být randomizován do intervenčních skupin
Kritéria vyloučení:
- Selhání nebo neschopnost poskytnout informovaný souhlas
- Žije v pečovatelském domě; nejsou vyloučeny osoby žijící v asistovaném nebo samostatném bydlení
- Samostatně hlášená neschopnost projít jeden blok
- Významná kognitivní porucha, definovaná jako známá diagnóza demence, nebo skóre Mini-Mental State Exam (MMSE) <24 (<23 pro rasové/etnické menšiny nebo účastníky s méně než 9 lety vzdělání)
- Neschopnost komunikovat kvůli těžké ztrátě sluchu nebo poruše řeči
- Neurologické stavy, které způsobují zhoršenou svalovou funkci nebo pohyblivost (může zahrnovat mrtvici se zbytkovou parézou, paralýzu, neuropatii, Parkinsonovu chorobu nebo roztroušenou sklerózu)
- Těžká revmatologická nebo ortopedická onemocnění, např. čekající na výměnu kloubu, známé aktivní zánětlivé nebo autoimunitní onemocnění (např. revmatoidní artritida, lupus, Crohnova choroba, HIV)
- Terminální onemocnění s očekávanou délkou života méně než 12 měsíců
- Závažné plicní onemocnění vyžadující buď steroidní pilulky nebo injekce
- Jiné významné komorbidní onemocnění, které by podle názoru terénního centra PI narušilo schopnost účastnit se studie, např. selhání ledvin na hemodialýze, závažná psychiatrická porucha (např. bipolární porucha, schizofrenie), nadměrné užívání alkoholu (>14 nápojů týdně); drogová závislost; léčba rakoviny (ozařování nebo chemoterapie) během posledního 1 roku; nebo jiné podmínky
- Žije mimo místo studie nebo se plánuje během příštího roku z oblasti přestěhovat nebo oblast opustit na více než 3 měsíce během příštího roku
Kritéria vyloučení, která se vztahují pouze na ty, kteří dostávají losartan:
- Intolerance nebo alergie na blokátory receptoru angiotenzinu II (ARB)
- Známá bilaterální stenóza renální arterie nebo jaterní cirhóza
- Hypotenze Systolický krevní tlak<110 nebo diastolický krevní tlak<60 mmHg
- Sérový draslík ≥5,0 mEq/l
- Použití solí lithia
- eGFR <15
- Městnavé srdeční selhání s ejekční frakcí < 40 %
Kritéria vyloučení, která se vztahují pouze na ty, kteří dostávají ω-3:
- Nesnášenlivost nebo alergie na ω-3 nebo ryby/korýše
- Příjem tučných ryb v průměru >2 porce týdně
- Anamnéza paroxysmální nebo přetrvávající fibrilace síní
- Aby se zachovalo zaslepení, jsou vyloučeni ti, kteří nejsou způsobilí k aktivní léčbě (ω-3 nebo losartan).
Kritéria dočasného vyloučení
- infarkt myokardu, bypass koronární artérie (CABG) nebo náhrada chlopně během posledních 6 měsíců;
- Plicní embolie nebo hluboká žilní trombóza během posledních 6 měsíců;
- nekontrolovaný diabetes s nedávným úbytkem hmotnosti, diabetické kóma nebo časté reakce na inzulín;
- Cévní mozková příhoda, zlomenina kyčle, náhrada kyčle nebo kolena nebo operace páteře během posledních 4 měsíců;
- Fyzikální terapie pro trénink chůze, rovnováhy nebo jiného tréninku dolních končetin během posledních 2 měsíců;
- Těžká hypertenze, např. systolický krevní tlak > 200 nebo diastolický krevní tlak > 110 mmHg;
- Hemoglobin <10 g/dl
- Účast na další intervenční studii do 3 měsíců; účast na pozorovací studii může být povolena;
- Současné kouření (do 6 měsíců),
- Akutní infekce (močová, respirační, jiná) nebo hospitalizace do 1 měsíce
Kritéria vyloučení, která se vztahují pouze na ty, kteří dostávají losartan:
- Užívání inhibitoru angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACEI), blokátoru receptoru angiotenzinu II (ARB) do 2 měsíců
- Užívání aliskirenu během 2 měsíců u pacientů s diabetem 2. typu nebo poruchou funkce ledvin s odhadovanou mírou glomerulární filtrace (eGFR) <60
- Užívání draslík šetřících diuretik, jiných léků s vlastnostmi šetřícími draslík (jako jsou, ale bez omezení na spironolakton nebo eplerenon), doplňky draslíku a náhražky soli obsahující draslík během 1 týdne
- Transaminázy > dvojnásobek horní hranice normálu k vyloučení účastníků s poruchou funkce jater
Kritéria vyloučení, která se vztahují pouze na ty, kteří dostávají ω-3:
- Použití ω-3 do 2 měsíců
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Aktivní rybí olej
Tato skupina bude dostávat rybí olej Omega-3, který bude podáván v dávce 1,4 gramu denně po dobu prvních šesti měsíců.
Na základě snášenlivosti a úrovně zánětu může dávka buď pokračovat na 1,4 gramu denně, nebo může být zvýšena na 2,8 gramu denně po zbývajících šest měsíců.
|
Omega-3 rybí olej bude dodáván v 700 mg gelcaps.
Počáteční dávka bude 1,4 g/den rybího tuku a bude pokračovat až do 6měsíční návštěvy.
Pokud průměr IL-6 naměřený při 3- a 6měsíčních návštěvách neklesne o >40 % oproti výchozí hodnotě (průměr screeningových návštěv 1 a 2), zvýšíme dávku na 2,8 g/den.
|
|
Komparátor placeba: Rybí olej Placebo
Tato skupina dostane placebo, které bude odpovídat rybímu tuku Omega-3.
Placebo kukuřičný olej se získává v gelových kapslích a mají identický tvar, barvu, chuť a hmotnost.
Dávky budou podávány v dávkách odpovídajících Omega-3 rybímu tuku.
|
Placebo gelové uzávěry z kukuřičného oleje budou mít stejný tvar, barvu, chuť a hmotnost jako rybí olej Omega-3.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Losartan Active
Tato skupina bude dostávat losartan, který bude podáván v počáteční dávce 25 miligramů denně.
Na základě snášenlivosti bude losartan pokračovat v dávce buď 25 miligramů denně nebo 50 miligramů denně po dobu prvních šesti měsíců.
Na základě pokračující snášenlivosti a úrovně zánětu může dávka buď pokračovat na 25 nebo 50 miligramech denně, nebo může být zvýšena na 100 miligramů denně po zbývajících šest měsíců.
|
Losartan bude poskytován v 25 mg a 50 mg tobolkách.
Počáteční dávka bude 25 mg/den, pokud je tolerována, poté se zvýší na 50 mg/den.
Pokud neexistují žádné bezpečnostní obavy, bude poskytováno pokračování v dávce 50 mg/den až do 6měsíční návštěvy.
Pokud se průměr IL-6 měřený při 3- a 6-měsíčních návštěvách nesníží o >40 % vs. výchozí hodnota (průměr screeningových návštěv 1 a 2), zvýšení na dávku 100 mg/den.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Losartan Placebo
Tato skupina dostane placebo, které bude odpovídat losartanu.
Tobolky na bázi celulózy s placebem se získají v 25 mg a 50 mg tobolkách.
Skořápkové kapsle jsou na bázi celulózy.
Placebo a LO mají identický tvar, barvu, chuť a hmotnost.
dávky budou podávány v dávkách odpovídajících losartanu.
|
Kapsle na bázi celulózy s placebem budou mít identický tvar, barvu, chuť a hmotnost jako kapsle s losartanem.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Rybí olej Active + Losartan Active
Tato skupina bude dostávat jak losartan, tak rybí olej Omega-3. Losartan bude podáván v počáteční dávce 25 miligramů denně. Na základě snášenlivosti bude losartan pokračovat v dávce buď 25 miligramů denně nebo 50 miligramů denně po dobu prvních šesti měsíců. Na základě pokračující snášenlivosti a úrovně zánětu může dávka buď pokračovat na 25 nebo 50 miligramech denně, nebo může být zvýšena na 100 miligramů denně po zbývajících šest měsíců. Rybí olej Omega-3 bude podáván v dávce 1,4 gramu denně po dobu prvních šesti měsíců. Na základě snášenlivosti a úrovně zánětu může dávka buď pokračovat na 1,4 gramu denně, nebo může být zvýšena na 2,8 gramu denně po zbývajících šest měsíců. |
Omega-3 rybí olej bude dodáván v 700 mg gelcaps.
Počáteční dávka bude 1,4 g/den rybího tuku a bude pokračovat až do 6měsíční návštěvy.
Pokud průměr IL-6 naměřený při 3- a 6měsíčních návštěvách neklesne o >40 % oproti výchozí hodnotě (průměr screeningových návštěv 1 a 2), zvýšíme dávku na 2,8 g/den.
Losartan bude poskytován v 25 mg a 50 mg tobolkách.
Počáteční dávka bude 25 mg/den, pokud je tolerována, poté se zvýší na 50 mg/den.
Pokud neexistují žádné bezpečnostní obavy, bude poskytováno pokračování v dávce 50 mg/den až do 6měsíční návštěvy.
Pokud se průměr IL-6 měřený při 3- a 6-měsíčních návštěvách nesníží o >40 % vs. výchozí hodnota (průměr screeningových návštěv 1 a 2), zvýšení na dávku 100 mg/den.
Ostatní jména:
|
|
Jiný: Rybí olej Active + Losartan Placebo
Tato skupina bude dostávat rybí olej Omega-3, který bude podáván v dávce 1,4 gramu denně po dobu prvních šesti měsíců. Na základě snášenlivosti a úrovně zánětu může dávka buď pokračovat na 1,4 gramu denně, nebo může být zvýšena na 2,8 gramu denně po zbývajících šest měsíců. Navíc tato skupina dostane placebo, které bude odpovídat losartanu. Tobolky na bázi celulózy s placebem se získají v 25 mg a 50 mg tobolkách. Skořápkové kapsle jsou na bázi celulózy. Placebo a LO mají identický tvar, barvu, chuť a hmotnost. dávky budou podávány v dávkách odpovídajících losartanu. |
Omega-3 rybí olej bude dodáván v 700 mg gelcaps.
Počáteční dávka bude 1,4 g/den rybího tuku a bude pokračovat až do 6měsíční návštěvy.
Pokud průměr IL-6 naměřený při 3- a 6měsíčních návštěvách neklesne o >40 % oproti výchozí hodnotě (průměr screeningových návštěv 1 a 2), zvýšíme dávku na 2,8 g/den.
Kapsle na bázi celulózy s placebem budou mít identický tvar, barvu, chuť a hmotnost jako kapsle s losartanem.
Ostatní jména:
|
|
Jiný: Rybí olej Placebo + Losartan Active
Tato skupina dostane placebo, které bude odpovídat rybímu tuku Omega-3. Placebo kukuřičný olej se získává v gelových kapslích a mají identický tvar, barvu, chuť a hmotnost. Dávky budou podávány v dávkách odpovídajících Omega-3 rybímu tuku. Kromě toho bude tato skupina dostávat losartan, který bude podáván v počáteční dávce 25 miligramů denně. Na základě snášenlivosti bude losartan pokračovat v dávce buď 25 miligramů denně nebo 50 miligramů denně po dobu prvních šesti měsíců. Na základě pokračující snášenlivosti a úrovně zánětu může dávka buď pokračovat na 25 nebo 50 miligramech denně, nebo může být zvýšena na 100 miligramů denně po zbývajících šest měsíců. |
Placebo gelové uzávěry z kukuřičného oleje budou mít stejný tvar, barvu, chuť a hmotnost jako rybí olej Omega-3.
Ostatní jména:
Losartan bude poskytován v 25 mg a 50 mg tobolkách.
Počáteční dávka bude 25 mg/den, pokud je tolerována, poté se zvýší na 50 mg/den.
Pokud neexistují žádné bezpečnostní obavy, bude poskytováno pokračování v dávce 50 mg/den až do 6měsíční návštěvy.
Pokud se průměr IL-6 měřený při 3- a 6-měsíčních návštěvách nesníží o >40 % vs. výchozí hodnota (průměr screeningových návštěv 1 a 2), zvýšení na dávku 100 mg/den.
Ostatní jména:
|
|
Jiný: Rybí olej Placebo + Losartan Placebo
Tato skupina dostane placebo, které bude odpovídat jak omega-3 rybímu tuku, tak losartanu, které budou podávány v dávkách odpovídajících dávkám podávaným pro omega-3 rybí olej a losartan během 12měsíční studie.
|
Placebo gelové uzávěry z kukuřičného oleje budou mít stejný tvar, barvu, chuť a hmotnost jako rybí olej Omega-3.
Ostatní jména:
Kapsle na bázi celulózy s placebem budou mít identický tvar, barvu, chuť a hmotnost jako kapsle s losartanem.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny hladiny interleukinu-6 mezi skupinami
Časové okno: Změny od výchozího stavu do měsíce 12
|
Změny hladiny interleukinu-6 mezi skupinami
|
Změny od výchozího stavu do měsíce 12
|
|
Počet účastníků s těžkým pohybovým postižením
Časové okno: 12 měsíců
|
Test chůze na 400 metrů obvyklým tempem se používá k vyhodnocení velké poruchy pohyblivosti (MMD), definované jako neschopnost ujít ¼ míle nebo 400 metrů.
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Baterie s krátkým fyzickým výkonem (SPPB)
Časové okno: 12 měsíců
|
Nízké skóre na SPPB založené na 4m testech chůze, rovnováhy a stoje na židli je rizikovým faktorem pro invaliditu, institucionalizaci, morbiditu a mortalitu u původně nepostižených starších osob.
Souhrnné skóre a složky SPPB mají dobrou spolehlivost (ICC se pohybují od 0,88 do 0,92).
Vyšší skóre je lepší.
Rozsah 0-12.
|
12 měsíců
|
|
Počet účastníků vykazujících křehkost
Časové okno: 12 měsíců
|
Křehkost bude charakterizována pomocí Friedových kritérií vyvinutých Friedem et al. které využívají samostatně hlášené vyčerpání, neúmyslný úbytek hmotnosti, nízký energetický výdej, pomalou rychlost chůze a slabou sílu úchopu.
Ti s > 3 z 5 faktorů jsou považováni za křehké, ti s 1 nebo 2 faktory jako pre-křehké a ti, kteří nemají žádné faktory, jako nekřehké.
|
12 měsíců
|
|
Izometrická síla rukojeti
Časové okno: 12 měsíců
|
Účelem tohoto testu je změřit maximální izometrickou sílu svalů ruky a předloktí.
Bodování se bude brát z nejlepších výsledků ze 3 pokusů.
Skóre mužů se pohybuje od 88 liber jako velmi špatné až po 141 liber jako vynikající s průměrem 105-113 liber.
Skóre žen se pohybuje od 44 liber jako velmi špatné až po 84 liber jako vynikající s průměrem 57-65 liber.
|
12 měsíců
|
|
Špičkový točivý moment extenzorů kolen a flexorových svalů
Časové okno: měsíc 12
|
Špičkový točivý moment byl měřen při rychlosti otáčení 60 stupňů za sekundu za použití komerčně dostupného izokinetického dynamometru (Biodex).
Točivý moment byl měřen během maximální extenze a flexe kolene uváděný v Newton metrech.
|
měsíc 12
|
|
Short Form Health Survey (SF-36) – skóre fyzické složky
Časové okno: měsíc 12
|
Krátký formulář (36) Health Survey je 36-položkový, pacientem hlášený průzkum zdravotního stavu pacientů.
SF-36 se skládá z osmi škálovaných skóre, což jsou vážené součty otázek v jejich sekci.
Rozsah: 0-100.
Nižší skóre znamená větší postižení, tj. nulové skóre odpovídá maximálnímu postižení a skóre 100 odpovídá žádnému postižení.
|
měsíc 12
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marco Pahor, MD, University of Florida
- Vrchní vyšetřovatel: Walter Ambrosius, PhD, Wake Forest University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Manini TM, Anton SD, Beavers DP, Cauley JA, Espeland MA, Fielding RA, Kritchevsky SB, Leeuwenburgh C, Lewis KH, Liu C, McDermott MM, Miller ME, Tracy RP, Walston JD, Radziszewska B, Lu J, Stowe C, Wu S, Newman AB, Ambrosius WT, Pahor M; ENRGISE Pilot study investigators. ENabling Reduction of Low-grade Inflammation in SEniors Pilot Study: Concept, Rationale, and Design. J Am Geriatr Soc. 2017 Sep;65(9):1961-1968. doi: 10.1111/jgs.14965. Epub 2017 Jul 22.
- Pahor M, Anton SD, Beavers DP, Cauley JA, Fielding RA, Kritchevsky SB, Leeuwenburgh C, Lewis KH, Liu CK, Lovato LC, Lu J, Manini TM, McDermott MM, Miller ME, Newman AB, Radziszewska B, Stowe CL, Tracy RP, Walkup MP, Wu SS, Ambrosius WT. Effect of Losartan and Fish Oil on Plasma IL-6 and Mobility in Older Persons. The ENRGISE Pilot Randomized Clinical Trial. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2019 Sep 15;74(10):1612-1619. doi: 10.1093/gerona/gly277.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRB201500894 - A-N
- U01AG050499 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .