El estudio piloto ENRGISE (ENabling Reduction of Low-Grade Inflammation in SEniors) (ENRGISE)

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres mayores de 70 años
• Dificultad autoinformada para caminar ¼ de milla o subir un tramo de escaleras
• Velocidad de marcha <1 metro por segundo y >0,44 metros por segundo en la marcha de 4 metros al ritmo habitual. Una velocidad de marcha <0,44 metros por segundo no sería compatible con completar la marcha de 400 metros en 15 minutos. (En la fase piloto, exploramos la viabilidad de reclutar al menos el 50 % de los participantes que tengan una velocidad de marcha inicial de <0,80 metros por segundo y >0,44 metros por segundo)
• Capaz de completar la prueba de caminata de 400 metros en 15 minutos sin sentarse o con la ayuda de otra persona y sin un andador, se permite un bastón
• Nivel en sangre de IL-6 >2,5 pg/ml y <30 pg/ml.
• Voluntad de ser asignado al azar a los grupos de intervención

Criterio de exclusión:

• Falta o incapacidad para proporcionar el consentimiento informado
• Vive en un asilo de ancianos; las personas que viven en viviendas asistidas o independientes no están excluidas
• Incapacidad autoinformada para caminar una cuadra
• Deterioro cognitivo significativo, definido como un diagnóstico conocido de demencia o una puntuación del Mini-Mental State Exam (MMSE) <24 (<23 para minorías raciales/étnicas o participantes con menos de 9 años de educación)
• Incapaz de comunicarse debido a una pérdida auditiva severa o un trastorno del habla
• Afecciones neurológicas que causan deterioro de la función o movilidad muscular (pueden incluir accidente cerebrovascular con paresia residual, parálisis, neuropatía, enfermedad de Parkinson o esclerosis múltiple)
• Enfermedades reumatológicas u ortopédicas graves, por ejemplo, en espera de reemplazo articular, enfermedad inflamatoria o autoinmune activa conocida (por ejemplo, artritis reumatoide, lupus, enfermedad de Crohn, VIH)
• Enfermedad terminal con esperanza de vida inferior a 12 meses
• Enfermedad pulmonar grave, que requiere pastillas o inyecciones de esteroides
• Otra enfermedad comórbida significativa que, en opinión del PI del centro de campo, podría afectar la capacidad de participar en el ensayo, p. insuficiencia renal en hemodiálisis, trastorno psiquiátrico grave (p. bipolar, esquizofrenia), uso excesivo de alcohol (>14 tragos por semana); drogadicción; tratamiento para el cáncer (radiación o quimioterapia) en el último año; u otras condiciones
• Vive fuera del sitio de estudio o planea mudarse fuera del área en el próximo año o dejar el área durante >3 meses durante el próximo año

• Criterios de exclusión que se aplican solo a quienes reciben losartán:

  • Intolerancia o alergia a los bloqueadores de los receptores de angiotensina II (BRA)
  • Estenosis de la arteria renal bilateral conocida o cirrosis hepática
  • Hipotensión Presión arterial sistólica <110 o presión arterial diastólica <60 mmHg
  • Potasio sérico ≥5,0 mEq/L
  • Uso de sales de litio.
  • TFGe <15
  • Insuficiencia cardiaca congestiva con fracción de eyección < 40%

• Criterios de exclusión que aplican solo a quienes reciben ω-3:

  • Intolerancia o alergia a ω-3 o pescado/marisco
  • Ingesta de pescado graso > 2 raciones a la semana de media
  • Antecedentes de fibrilación auricular paroxística o persistente
• Para mantener el cegamiento, se excluyen aquellos que no son elegibles para recibir ningún tratamiento activo (ω-3 o losartán).

Criterios de exclusión temporal

• Infarto de miocardio, injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) o reemplazo de válvula en los últimos 6 meses;
• Embolia pulmonar o trombosis venosa profunda en los últimos 6 meses;
• Diabetes no controlada con pérdida de peso reciente, coma diabético o reacciones frecuentes a la insulina;
• Accidente cerebrovascular, fractura de cadera, reemplazo de cadera o rodilla o cirugía de columna en los últimos 4 meses;
• Fisioterapia para la marcha, el equilibrio u otro entrenamiento de las extremidades inferiores en los últimos 2 meses;
• Hipertensión grave, p. ej., presión arterial sistólica > 200 o presión arterial diastólica > 110 mmHg;
• Hemoglobina <10 g/dL
• Participación en otro ensayo de intervención dentro de los 3 meses; se puede permitir la participación en un estudio observacional;
• Tabaquismo actual (en los últimos 6 meses),
• Infección aguda (urinaria, respiratoria, otra) u hospitalización dentro de 1 mes

• Criterios de exclusión que se aplican solo a quienes reciben losartán:

  • Uso de inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACEI), bloqueador del receptor de angiotensina II (ARB) dentro de los 2 meses
  • Uso de aliskiren dentro de los 2 meses en pacientes con diabetes tipo 2 o insuficiencia renal con tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) <60
  • Uso de diuréticos ahorradores de potasio, otros medicamentos con propiedades ahorradoras de potasio (como, entre otros, espironolactona o eplerenona), suplementos de potasio y sustitutos de la sal que contienen potasio dentro de 1 semana
  • Transaminasas > dos veces el límite superior de lo normal para excluir a los participantes con insuficiencia hepática

• Criterios de exclusión que aplican solo a quienes reciben ω-3:

  • Uso de ω-3 dentro de 2 meses