O estudo piloto ENRGISE (ENabling Reduction of Low-Grade Inflammation in SEniors) (ENRGISE)

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres com mais de 70 anos
• Dificuldade auto-relatada para caminhar ¼ de milha ou subir um lance de escadas
• Velocidade de caminhada <1 metro por segundo e >0,44 metros por segundo na caminhada de 4 metros em ritmo habitual. Uma velocidade de caminhada <0,44 metros por segundo não seria compatível com completar a caminhada de 400 metros em 15 minutos. (Na fase piloto, exploramos a viabilidade de recrutar pelo menos 50% dos participantes que tenham uma velocidade de caminhada inicial de <0,80 metros por segundo e >0,44 metros por segundo)
• Capaz de completar o teste de caminhada de 400 metros em 15 minutos sem sentar ou com a ajuda de outra pessoa e sem andador, uma bengala é permitida
• Nível sanguíneo de IL-6 >2,5 pg/ml e <30 pg/ml.
• Vontade de ser randomizado para os grupos de intervenção

Critério de exclusão:

• Falha ou incapacidade de fornecer consentimento informado
• Mora em uma casa de repouso; pessoas que vivem em habitação assistida ou independente não são excluídas
• Incapacidade autorreferida de andar um quarteirão
• Comprometimento cognitivo significativo, definido como um diagnóstico conhecido de demência, ou uma pontuação do Mini-Exame do Estado Mental (MMSE) <24 (<23 para minorias raciais/étnicas ou participantes com menos de 9 anos de educação)
• Incapaz de se comunicar devido a perda auditiva severa ou distúrbio da fala
• Condições neurológicas que estão causando função ou mobilidade muscular prejudicada (podem incluir acidente vascular cerebral com paresia residual, paralisia, neuropatia, doença de Parkinson ou esclerose múltipla)
• Doenças reumatológicas ou ortopédicas graves, por exemplo, aguardando substituição articular, doença inflamatória ou autoimune ativa conhecida (por exemplo, artrite reumatóide, lúpus, doença de Crohn, HIV)
• Doença terminal com expectativa de vida inferior a 12 meses
• Doença pulmonar grave, exigindo pílulas ou injeções de esteroides
• Outra doença co-mórbida significativa que, na opinião do PI do centro de campo, prejudicaria a capacidade de participar do estudo, por ex. insuficiência renal em hemodiálise, perturbações psiquiátricas graves (p. bipolar, esquizofrenia), uso excessivo de álcool (>14 drinques por semana); dependência de drogas; tratamento para câncer (radiação ou quimioterapia) no último ano; ou outras condições
• Mora fora do local de estudo ou planeja se mudar para fora da área no próximo 1 ano ou deixar a área por mais de 3 meses durante o próximo ano

• Critérios de exclusão que se aplicam apenas a quem recebe losartan:

  • Intolerância ou alergia aos bloqueadores dos receptores da angiotensina II (ARBs)
  • Conhecida estenose bilateral da artéria renal ou cirrose hepática
  • Hipotensão Pressão Arterial Sistólica <110 ou Pressão Arterial Diastólica <60 mmHg
  • Potássio sérico ≥5,0 mEq/L
  • Uso de sais de lítio
  • eGFR <15
  • Insuficiência cardíaca congestiva com fração de ejeção < 40%

• Critérios de exclusão que se aplicam apenas àqueles que recebem ω-3:

  • Intolerância ou alergia a ω-3 ou peixe/marisco
  • Ingestão de peixes gordurosos > 2 porções por semana, em média
  • História de fibrilação atrial paroxística ou persistente
• Para manter o cegamento, aqueles que não são elegíveis para receber qualquer tratamento ativo (ω-3 ou losartan) são excluídos

Critérios de exclusão temporária

• Infarto do miocárdio, cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) ou substituição de válvula nos últimos 6 meses;
• Embolia pulmonar ou trombose venosa profunda nos últimos 6 meses;
• Diabetes não controlado com perda de peso recente, coma diabético ou reações frequentes à insulina;
• AVC, fratura de quadril, substituição de quadril ou joelho ou cirurgia da coluna vertebral nos últimos 4 meses;
• Fisioterapia para marcha, equilíbrio ou outro treinamento de membros inferiores nos últimos 2 meses;
• Hipertensão grave, por exemplo, pressão arterial sistólica > 200 ou pressão arterial diastólica > 110 mmHg;
• Hemoglobina <10 g/dL
• Participação em outro ensaio de intervenção dentro de 3 meses; a participação em um estudo observacional pode ser permitida;
• Tabagismo atual (nos últimos 6 meses),
• Infecção aguda (urinária, respiratória, outra) ou hospitalização em 1 mês

• Critérios de exclusão que se aplicam apenas a quem recebe losartan:

  • Uso de Inibidor da Enzima Conversora de Angiotensina (IECA), Bloqueador do Receptor de Angiotensina II (BRA) em 2 meses
  • Uso de alisquireno dentro de 2 meses em pacientes com diabetes tipo 2 ou insuficiência renal com Taxa de Filtração Glomerular Estimada (eGFR) <60
  • Uso de diuréticos poupadores de potássio, outros medicamentos com propriedades poupadoras de potássio (como, entre outros, espironolactona ou eplerenona), suplementos de potássio e substitutos do sal contendo potássio dentro de 1 semana
  • Transaminases >duas vezes o limite superior do normal para excluir participantes com insuficiência hepática

• Critérios de exclusão que se aplicam apenas àqueles que recebem ω-3:

  • Uso de ω-3 em 2 meses