ENRGISE (Enabling Reduction of Low-Grade Inflammation in Seniors) Pilotundersøgelse (ENRGISE)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Voksende beviser viser, at lavgradig kronisk inflammation, karakteriseret ved stigninger i plasma C-reaktivt protein, tumornekrosefaktor alfa og især Interleukin-6 (IL-6), er en uafhængig risikofaktor for handicap, nedsat mobilitet og lavere gang. fart. Lavgradig kronisk inflammation er en modificerbar risikofaktor. Det er dog uvist, om interventioner, der reducerer niveauet af inflammatoriske markører i sig selv forbedrer mobiliteten eller afværger fald i mobilitet hos ældre personer.
For at afhjælpe denne mangel i evidens udfører efterforskerne det randomiserede kliniske forsøg ENRGISE (Enabling Reduction of Low-Grade Inflammation in Seniors) Pilotundersøgelse for at teste evnen af antiinflammatoriske indgreb til forebyggelse af større mobilitetshandicap ved at forbedre eller bevare gangevnen. Vi har maksimeret indvirkningen på folkesundheden ved at vælge interventioner, der er sikre, tolerable, acceptable og overkommelige for sårbare ældre personer. Specifikt tester efterforskerne i dette forsøg effektiviteten versus placebo af angiotensinreceptorblokkeren losartan og omega-3 flerumættede fedtsyrer i form af fiskeolie, alene og i kombination. Både angiotensinreceptorblokkere og omega-3 flerumættede fedtsyrer har vist sig at reducere IL-6 i kliniske forsøg, og foreløbige data tyder på, at de kan forbedre den fysiske funktion.
Rekruttering vil omfatte de ældre personer, der er i risiko for eller med mobilitetsnedsættelse, målt ved langsom ganghastighed og selvrapporteret mobilitetsbesvær, og som har forhøjede niveauer af IL-6, den markør, der er mest konsekvent forbundet med mobilitetsbegrænsninger. Foreløbige data vedrørende gennemførlighed skal indsamles, før et sådant forsøg effektivt kan designes og implementeres. Vi udfører ENRGISE Pilotstudiet for at vurdere virkningerne af interventionerne på flere inflammatoriske markører, ganghastighed, fysisk funktion og styrke. Dette giver os mulighed for at forfine designet, rekrutteringsudbyttet, målpopulationen, overholdelse, fastholdelse, tolerabilitet, stikprøvestørrelse og omkostninger for ENRGISE hovedforsøg.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32611
- University of Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Northwestern University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
- Tufts University
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
- Wake Forest University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd og kvinder er over 70 år
- Selvrapporteret besvær med at gå ¼ af en mile eller gå op ad en trappe
- Gåhastighed <1 meter i sekundet og >0,44 meter i sekundet på 4 meter gåtur i sædvanligt tempo. En ganghastighed på <0,44 meter i sekundet ville ikke være foreneligt med at gennemføre 400 meter gåturen på 15 minutter. (I pilotfasen undersøger vi muligheden for at rekruttere mindst 50 % af deltagerne, der har en baseline ganghastighed på <0,80 meter i sekundet og >0,44 meter i sekundet)
- I stand til at gennemføre 400 meter gangtesten inden for 15 minutter uden at sidde eller hjælp fra en anden person og uden rollator, er en stok tilladt
- Blodniveau IL-6 >2,5 pg/ml og <30 pg/ml.
- Vilje til at blive randomiseret til interventionsgrupperne
Ekskluderingskriterier:
- Manglende eller manglende evne til at give informeret samtykke
- Bor på plejehjem; personer, der bor i hjælpe- eller selvstændige boliger, er ikke udelukket
- Selvrapporteret manglende evne til at gå en blok
- Signifikant kognitiv svækkelse, defineret som en kendt diagnose af demens eller en Mini-Mental State Exam (MMSE) score <24 (<23 for race/etniske minoriteter eller deltagere med mindre end 9 års uddannelse)
- Ude af stand til at kommunikere på grund af alvorligt høretab eller taleforstyrrelse
- Neurologiske tilstande, der forårsager nedsat muskelfunktion eller mobilitet (kan omfatte slagtilfælde med resterende pareser, lammelser, neuropati, Parkinsons sygdom eller multipel sklerose)
- Alvorlige reumatologiske eller ortopædiske sygdomme, f.eks. afventende ledudskiftning, kendt aktiv inflammatorisk eller autoimmun sygdom (f.eks. reumatoid arthritis, lupus, Crohns sygdom, HIV)
- Udødelig sygdom med en forventet levetid på mindre end 12 måneder
- Alvorlig lungesygdom, der kræver enten steroidpiller eller injektioner
- Anden væsentlig komorbid sygdom, der efter feltcentrets PI's opfattelse ville forringe evnen til at deltage i forsøget, f.eks. nyresvigt ved hæmodialyse, svær psykiatrisk lidelse (f. bipolar, skizofreni), overdreven alkoholforbrug (>14 drikkevarer om ugen); stofmisbrug; behandling for kræft (strålebehandling eller kemoterapi) inden for det seneste 1 år; eller andre forhold
- Bor uden for studiestedet eller planlægger at flytte ud af området inden for det næste 1 år eller forlade området i >3 måneder i løbet af det næste år
Eksklusionskriterier, der kun gælder for dem, der får losartan:
- Intolerance eller allergi over for angiotensin II-receptorblokkere (ARB'er)
- Kendt bilateral nyrearteriestenose eller levercirrhose
- Hypotension Systolisk blodtryk<110 eller diastolisk blodtryk<60 mmHg
- Serumkalium ≥5,0 mækv./l
- Brug af lithiumsalte
- eGFR <15
- Kongestiv hjertesvigt med ejektionsfraktion < 40 %
Eksklusionskriterier, der kun gælder for dem, der modtager ω-3:
- Intolerance eller allergi over for ω-3 eller fisk/skaldyr
- Indtag af fed fisk >2 portioner om ugen i gennemsnit
- Anamnese med paroxysmal eller vedvarende atrieflimren
- For at opretholde blinding udelukkes de, der ikke er kvalificerede til at modtage nogen aktiv behandling (ω-3 eller losartan).
Midlertidige udelukkelseskriterier
- Myokardieinfarkt, koronararterie-bypass-transplantation (CABG) eller ventiludskiftning inden for de seneste 6 måneder;
- Lungeemboli eller dyb venetrombose inden for de seneste 6 måneder;
- Ukontrolleret diabetes med nyligt vægttab, diabetisk koma eller hyppige insulinreaktioner;
- slagtilfælde, hoftebrud, hofte- eller knæudskiftning eller rygmarvskirurgi inden for de seneste 4 måneder;
- Fysioterapi til gang, balance eller anden træning i nedre ekstremiteter inden for de seneste 2 måneder;
- Svær hypertension, f.eks. systolisk blodtryk > 200 eller diastolisk blodtryk > 110 mmHg;
- Hæmoglobin <10 g/dL
- Deltagelse i et andet interventionsforsøg inden for 3 måneder; deltagelse i en observationsundersøgelse kan tillades;
- Aktuel rygning (inden for 6 måneder),
- Akut infektion (urinvej, luftvej, andet) eller indlæggelse inden for 1 måned
Eksklusionskriterier, der kun gælder for dem, der får losartan:
- Brug af angiotensin-konverterende enzymhæmmer (ACEI), angiotensin II-receptorblokker (ARB) inden for 2 måneder
- Brug af aliskiren inden for 2 måneder hos patienter med type 2-diabetes eller nedsat nyrefunktion med estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <60
- Brug af kaliumbesparende diuretika, anden medicin med kaliumbesparende egenskaber (såsom men ikke begrænset til spironolacton eller eplerenon) kaliumtilskud og salterstatninger indeholdende kalium inden for 1 uge
- Transaminaser >to gange øvre normalgrænse for at udelukke deltagere med nedsat leverfunktion
Eksklusionskriterier, der kun gælder for dem, der modtager ω-3:
- Anvendelse af ω-3 inden for 2 måneder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fiskeolie aktiv
Denne gruppe vil modtage Omega-3 fiskeolien, som vil blive indgivet i en dosis på 1,4 gram om dagen i de første seks måneder.
Baseret på tolerabilitet og inflammationsniveau kan dosis enten fortsætte med 1,4 gram om dagen eller øges til 2,8 gram per dag i de resterende seks måneder.
|
Omega-3 fiskeolien vil blive leveret i 700 mg gelcaps.
Startdosis vil være 1,4 g/dag fiskeolie og fortsætte indtil 6 måneders besøg.
Hvis gennemsnittet af IL-6 målt ved 3- og 6-måneders besøg ikke falder med >40 % i forhold til baseline (gennemsnit af screeningsbesøg 1 og 2), øger vi dosis til 2,8 g/dag.
|
|
Placebo komparator: Fiskeolie placebo
Denne gruppe vil modtage en placebo, som matcher Omega-3 fiskeolien.
Placebo-majsolien fås i gelhætter, og de har identisk form, farve, smag og vægt.
Doserne vil blive indgivet i doser svarende til Omega-3 fiskeolien.
|
Majsolie placebo gel hætter vil være identiske i form, farve, smag og vægt som Omega-3 fiskeolien.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Losartan aktiv
Denne gruppe vil modtage Losartan, som vil blive indgivet i en startdosis på 25 milligram dagligt.
Baseret på tolerabilitet vil losartan fortsætte med en dosis på enten 25 milligram dagligt eller 50 milligram dagligt i de første seks måneder.
Baseret på fortsat tolerabilitet og inflammationsniveau kan dosis enten fortsætte med 25 eller 50 milligram dagligt eller øges til 100 milligram dagligt i de resterende seks måneder.
|
Losartan leveres i 25 mg og 50 mg kapsler.
Startdosis vil være 25 mg/dag, hvis den tolereres, derefter optrappet til 50 mg/dag.
Hvis der ikke er nogen sikkerhedsproblemer, vil en fortsættelse af 50 mg/dag blive givet indtil det 6 måneder lange besøg.
Hvis gennemsnittet af IL-6 målt ved 3- og 6-måneders besøg ikke falder med >40 % i forhold til baseline (gennemsnit af screeningsbesøg 1 og 2), en stigning til dosis på 100 mg/dag.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Losartan Placebo
Denne gruppe vil modtage en placebo, som passer til losartan.
Den placebo-cellulosebaserede kapsel fås i 25 mg og 50 mg kapsler.
Skalkapslerne er cellulosebaserede.
Placebo og LO har identisk form, farve, smag og vægt.
doserne vil blive indgivet i doser svarende til losartan.
|
De placebo-cellulosebaserede kapsler vil være identiske i form, farve, smag og vægt som losartankapslerne.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Fiskeolie Active + Losartan Active
Denne gruppe vil modtage både Losartan og Omega-3 fiskeolie. Losartan vil blive indgivet med en startdosis på 25 milligram dagligt. Baseret på tolerabilitet vil losartan fortsætte med en dosis på enten 25 milligram dagligt eller 50 milligram dagligt i de første seks måneder. Baseret på fortsat tolerabilitet og inflammationsniveau kan dosis enten fortsætte med 25 eller 50 milligram dagligt eller øges til 100 milligram dagligt i de resterende seks måneder. Omega-3 fiskeolie vil blive indgivet i en dosis på 1,4 gram om dagen i de første seks måneder. Baseret på tolerabilitet og inflammationsniveau kan dosis enten fortsætte med 1,4 gram om dagen eller øges til 2,8 gram per dag i de resterende seks måneder. |
Omega-3 fiskeolien vil blive leveret i 700 mg gelcaps.
Startdosis vil være 1,4 g/dag fiskeolie og fortsætte indtil 6 måneders besøg.
Hvis gennemsnittet af IL-6 målt ved 3- og 6-måneders besøg ikke falder med >40 % i forhold til baseline (gennemsnit af screeningsbesøg 1 og 2), øger vi dosis til 2,8 g/dag.
Losartan leveres i 25 mg og 50 mg kapsler.
Startdosis vil være 25 mg/dag, hvis den tolereres, derefter optrappet til 50 mg/dag.
Hvis der ikke er nogen sikkerhedsproblemer, vil en fortsættelse af 50 mg/dag blive givet indtil det 6 måneder lange besøg.
Hvis gennemsnittet af IL-6 målt ved 3- og 6-måneders besøg ikke falder med >40 % i forhold til baseline (gennemsnit af screeningsbesøg 1 og 2), en stigning til dosis på 100 mg/dag.
Andre navne:
|
|
Andet: Fiskeolie Active + Losartan Placebo
Denne gruppe vil modtage Omega-3 fiskeolien, som vil blive indgivet i en dosis på 1,4 gram om dagen i de første seks måneder. Baseret på tolerabilitet og inflammationsniveau kan dosis enten fortsætte med 1,4 gram om dagen eller øges til 2,8 gram per dag i de resterende seks måneder. Derudover vil denne gruppe modtage en placebo, som passer til losartan. Den placebo-cellulosebaserede kapsel fås i 25 mg og 50 mg kapsler. Skalkapslerne er cellulosebaserede. Placebo og LO har identisk form, farve, smag og vægt. doserne vil blive indgivet i doser svarende til losartan. |
Omega-3 fiskeolien vil blive leveret i 700 mg gelcaps.
Startdosis vil være 1,4 g/dag fiskeolie og fortsætte indtil 6 måneders besøg.
Hvis gennemsnittet af IL-6 målt ved 3- og 6-måneders besøg ikke falder med >40 % i forhold til baseline (gennemsnit af screeningsbesøg 1 og 2), øger vi dosis til 2,8 g/dag.
De placebo-cellulosebaserede kapsler vil være identiske i form, farve, smag og vægt som losartankapslerne.
Andre navne:
|
|
Andet: Fiskeolie Placebo + Losartan Active
Denne gruppe vil modtage en placebo, som matcher Omega-3 fiskeolien. Placebo-majsolien fås i gelhætter, og de har identisk form, farve, smag og vægt. Doserne vil blive indgivet i doser svarende til Omega-3 fiskeolien. Derudover vil denne gruppe modtage Losartan, som vil blive indgivet i en startdosis på 25 milligram pr. dag. Baseret på tolerabilitet vil losartan fortsætte med en dosis på enten 25 milligram dagligt eller 50 milligram dagligt i de første seks måneder. Baseret på fortsat tolerabilitet og inflammationsniveau kan dosis enten fortsætte med 25 eller 50 milligram dagligt eller øges til 100 milligram dagligt i de resterende seks måneder. |
Majsolie placebo gel hætter vil være identiske i form, farve, smag og vægt som Omega-3 fiskeolien.
Andre navne:
Losartan leveres i 25 mg og 50 mg kapsler.
Startdosis vil være 25 mg/dag, hvis den tolereres, derefter optrappet til 50 mg/dag.
Hvis der ikke er nogen sikkerhedsproblemer, vil en fortsættelse af 50 mg/dag blive givet indtil det 6 måneder lange besøg.
Hvis gennemsnittet af IL-6 målt ved 3- og 6-måneders besøg ikke falder med >40 % i forhold til baseline (gennemsnit af screeningsbesøg 1 og 2), en stigning til dosis på 100 mg/dag.
Andre navne:
|
|
Andet: Fiskeolie Placebo + Losartan Placebo
Denne gruppe vil modtage en placebo, som vil matche både omega-3 fiskeolien og losartan, som vil blive indgivet i doser svarende til doser indgivet for omega-3 fiskeolie og losartan gennem hele 12 måneders undersøgelsen.
|
Majsolie placebo gel hætter vil være identiske i form, farve, smag og vægt som Omega-3 fiskeolien.
Andre navne:
De placebo-cellulosebaserede kapsler vil være identiske i form, farve, smag og vægt som losartankapslerne.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i interleukin-6 niveauet mellem grupper
Tidsramme: Ændringer fra baseline til måned 12
|
Ændringer i interleukin-6 niveauet mellem grupperne
|
Ændringer fra baseline til måned 12
|
|
Antal deltagere, der oplever større mobilitetshandicap
Tidsramme: 12 måneder
|
400 meter gangtesten i sædvanligt tempo bruges til at evaluere større mobilitetshandicap (MMD), defineret som manglende evne til at gå ¼ mile eller 400 meter.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Short Physical Performance Battery (SPPB)
Tidsramme: 12 måneder
|
En lav score på SPPB baseret på 4 m gang, balance og stolestandstest er en risikofaktor for handicap, institutionalisering, sygelighed og dødelighed hos oprindeligt ikke-handicappede ældre personer.
Den sammenfattende score og komponenter i SPPB har god pålidelighed (ICC'er spænder fra 0,88 til 0,92).
Højere score er bedre.
Rækkevidde 0-12.
|
12 måneder
|
|
Antal deltagere, der udviser skrøbelighed
Tidsramme: 12 måneder
|
Skrøbelighed vil blive karakteriseret med Fried-kriterier udviklet af Fried et al. der anvender selvrapporteret udmattelse, utilsigtet vægttab, lavt energiforbrug, langsom ganghastighed og svag grebsstyrke.
Dem med >3 af de 5 faktorer vurderes til at være svage, dem med 1 eller 2 faktorer som præ-svage, og dem uden faktorer som ikke-svage.
|
12 måneder
|
|
Isometrisk håndgrebsstyrke
Tidsramme: 12 måneder
|
Formålet med denne test er at måle den maksimale isometriske styrke af hånd- og underarmsmusklerne.
Bedømmelsen vil blive taget fra de bedste resultater af 3 forsøg.
Mænds score varierer fra 88 pund som meget dårlige til 141 pund som fremragende med et gennemsnit på 105-113 pund.
Kvindernes resultater varierer fra 44 pund som meget dårlige til 84 pund som fremragende med et gennemsnit på 57-65 pund.
|
12 måneder
|
|
Maksimalt drejningsmoment for knæekstensor og fleksormuskler
Tidsramme: måned 12
|
Det maksimale drejningsmoment blev målt ved en rotationshastighed på 60 grader pr. sekund ved hjælp af et kommercielt tilgængeligt isokinetisk dynamometer (Biodex).
Drejningsmoment blev målt under maksimal knæudvidelse og fleksion rapporteret i Newton Meters.
|
måned 12
|
|
Short Form Health Survey (SF-36) - Physical Component Score
Tidsramme: måned 12
|
The Short Form (36) Health Survey er en patientrapporteret undersøgelse af patienters helbred på 36 punkter.
SF-36 består af otte skalerede scores, som er de vægtede summer af spørgsmålene i deres sektion.
Rækkevidde: 0-100.
En lavere score indikerer mere handicap, dvs. en score på nul svarer til maksimal funktionsnedsættelse og en score på 100 svarer til ingen handicap.
|
måned 12
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Marco Pahor, MD, University of Florida
- Ledende efterforsker: Walter Ambrosius, PhD, Wake Forest University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Manini TM, Anton SD, Beavers DP, Cauley JA, Espeland MA, Fielding RA, Kritchevsky SB, Leeuwenburgh C, Lewis KH, Liu C, McDermott MM, Miller ME, Tracy RP, Walston JD, Radziszewska B, Lu J, Stowe C, Wu S, Newman AB, Ambrosius WT, Pahor M; ENRGISE Pilot study investigators. ENabling Reduction of Low-grade Inflammation in SEniors Pilot Study: Concept, Rationale, and Design. J Am Geriatr Soc. 2017 Sep;65(9):1961-1968. doi: 10.1111/jgs.14965. Epub 2017 Jul 22.
- Pahor M, Anton SD, Beavers DP, Cauley JA, Fielding RA, Kritchevsky SB, Leeuwenburgh C, Lewis KH, Liu CK, Lovato LC, Lu J, Manini TM, McDermott MM, Miller ME, Newman AB, Radziszewska B, Stowe CL, Tracy RP, Walkup MP, Wu SS, Ambrosius WT. Effect of Losartan and Fish Oil on Plasma IL-6 and Mobility in Older Persons. The ENRGISE Pilot Randomized Clinical Trial. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2019 Sep 15;74(10):1612-1619. doi: 10.1093/gerona/gly277.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB201500894 - A-N
- U01AG050499 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .