ENRGISE (enabling reduction of low-grade inflammation in seniors) pilotstudie (ENRGISE)
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Økende bevis viser at lavgradig kronisk betennelse, preget av økninger i plasma C-reaktivt protein, tumornekrosefaktor alfa, og spesielt Interleukin-6 (IL-6), er en uavhengig risikofaktor for funksjonshemming, nedsatt mobilitet og lavere gange. hastighet. Lavgradig kronisk betennelse er en modifiserbar risikofaktor. Det er imidlertid ukjent om intervensjoner som reduserer nivåene av inflammatoriske markører i seg selv forbedrer mobiliteten, eller avverger nedgang i mobilitet hos eldre personer.
For å adressere dette gapet i bevis gjennomfører etterforskerne den randomiserte kliniske studien ENRGISE (ENabling Reduction of Low-Grade Inflammation in SEniors) pilotstudie for å teste evnen til anti-inflammatoriske intervensjoner for å forhindre større mobilitetshemming ved å forbedre eller bevare gangevnen. Vi har maksimert virkningen på folkehelsen ved å velge tiltak som er trygge, tolerable, akseptable og rimelige for sårbare eldre personer. Spesielt i denne studien tester etterforskerne effekten versus placebo av angiotensinreseptorblokkeren losartan og omega-3 flerumettede fettsyrer i form av fiskeolje, alene og i kombinasjon. Både angiotensinreseptorblokkere og omega-3 flerumettede fettsyrer har vist seg å redusere IL-6 i kliniske studier og foreløpige data tyder på at de kan forbedre fysisk funksjon.
Rekruttering vil inkludere de eldre personene som er i faresonen for, eller med, bevegelseshemming, målt ved langsom ganghastighet og selvrapportert bevegelsesvansker, og som har forhøyede nivåer av IL-6, markøren som er mest konsekvent assosiert med bevegelsesbegrensninger. Foreløpige data om gjennomførbarhet må samles inn før en slik prøve kan utformes og implementeres effektivt. Vi gjennomfører ENRGISE pilotstudie for å vurdere effekten av intervensjonene på flere inflammatoriske markører, ganghastighet, fysisk funksjon og styrke. Dette tillater oss å avgrense design, rekrutteringsutbytte, målpopulasjon, overholdelse, retensjon, tolerabilitet, prøvestørrelse og kostnad for ENRGISE-hovedforsøket.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32611
- University of Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
- Tufts University
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
- Wake Forest University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og kvinner er over 70 år
- Selvrapportert problemer med å gå ¼ av en mil eller gå opp en trapp
- Ganghastighet <1 meter per sekund og >0,44 meter per sekund på 4 meter gange i vanlig tempo. En ganghastighet på <0,44 meter per sekund ville ikke vært forenlig med å fullføre 400 meter gange på 15 minutter. (I pilotfasen utforsker vi muligheten for å rekruttere minst 50 % av deltakerne som har en baseline ganghastighet på <0,80 meter per sekund og >0,44 meter per sekund)
- Kan fullføre 400 meter gangtesten innen 15 minutter uten å sitte eller ved hjelp av en annen person og uten rullator, en stokk er tillatt
- Blodnivå IL-6 >2,5 pg/ml og <30 pg/ml.
- Vilje til å bli randomisert til intervensjonsgruppene
Ekskluderingskriterier:
- Manglende eller manglende evne til å gi informert samtykke
- Bor på sykehjem; personer som bor i hjelpe- eller selvstendige boliger er ikke ekskludert
- Selvrapportert manglende evne til å gå ett kvartal
- Signifikant kognitiv svikt, definert som en kjent diagnose av demens, eller en Mini-Mental State Exam (MMSE) score <24 (<23 for rasemessige/etniske minoriteter eller deltakere med mindre enn 9 års utdanning)
- Kan ikke kommunisere på grunn av alvorlig hørselstap eller taleforstyrrelser
- Nevrologiske tilstander som forårsaker nedsatt muskelfunksjon eller mobilitet (kan inkludere hjerneslag med gjenværende pareser, lammelser, nevropati, Parkinsons sykdom eller multippel sklerose)
- Alvorlige revmatologiske eller ortopediske sykdommer, f.eks. som venter på leddutskifting, kjent aktiv inflammatorisk eller autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt, lupus, Crohns sykdom, HIV)
- Uhelbredelig sykdom med forventet levealder under 12 måneder
- Alvorlig lungesykdom som krever enten steroidpiller eller injeksjoner
- Annen signifikant komorbid sykdom som etter feltsenteret PIs oppfatning vil svekke evnen til å delta i forsøket, f.eks. nyresvikt ved hemodialyse, alvorlig psykiatrisk lidelse (f. bipolar, schizofreni), overdreven alkoholbruk (>14 drinker per uke); dopavhengighet; behandling for kreft (strålebehandling eller kjemoterapi) i løpet av det siste året; eller andre forhold
- Bor utenfor studiestedet eller planlegger å flytte ut av området i løpet av neste 1 år eller forlate området i >3 måneder i løpet av det neste året
Eksklusjonskriterier som kun gjelder de som får losartan:
- Intoleranse eller allergi mot angiotensin II-reseptorblokkere (ARB)
- Kjent bilateral nyrearteriestenose eller levercirrhose
- Hypotensjon Systolisk blodtrykk <110 eller diastolisk blodtrykk <60 mmHg
- Serumkalium ≥5,0 mekv/l
- Bruk av litiumsalter
- eGFR <15
- Kongestiv hjertesvikt med ejeksjonsfraksjon < 40 %
Ekskluderingskriterier som kun gjelder de som mottar ω-3:
- Intoleranse eller allergi mot ω-3 eller fisk/skalldyr
- Inntak av fet fisk >2 porsjoner per uke i gjennomsnitt
- Anamnese med paroksysmal eller vedvarende atrieflimmer
- For å opprettholde blinding blir de som ikke er kvalifisert til å motta noen aktiv behandling (ω-3 eller losartan) ekskludert
Midlertidige eksklusjonskriterier
- Hjerteinfarkt, koronar bypasstransplantasjon (CABG) eller ventilerstatning innen de siste 6 månedene;
- Lungeemboli eller dyp venetrombose i løpet av de siste 6 månedene;
- Ukontrollert diabetes med nylig vekttap, diabetisk koma eller hyppige insulinreaksjoner;
- Hjerneslag, hoftebrudd, hofte- eller kneprotese eller ryggmargsoperasjon i løpet av de siste 4 månedene;
- Fysioterapi for gang-, balanse- eller annen trening i nedre ekstremiteter i løpet av de siste 2 månedene;
- Alvorlig hypertensjon, f.eks. systolisk blodtrykk > 200, eller diastolisk blodtrykk > 110 mmHg;
- Hemoglobin <10 g/dL
- Deltakelse i en annen intervensjonsforsøk innen 3 måneder; deltakelse i en observasjonsstudie kan tillates;
- Nåværende røyking (innen 6 måneder),
- Akutt infeksjon (urinveier, luftveier, annet) eller sykehusinnleggelse innen 1 måned
Eksklusjonskriterier som kun gjelder de som får losartan:
- Bruk av angiotensin-konverterende enzymhemmer (ACEI), angiotensin II-reseptorblokker (ARB) innen 2 måneder
- Bruk av aliskiren innen 2 måneder hos pasienter med type 2 diabetes eller nedsatt nyrefunksjon med estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <60
- Bruk av kaliumsparende diuretika, andre medisiner med kaliumsparende egenskaper (som, men ikke begrenset til, spironolakton eller eplerenon), kaliumtilskudd og salterstatninger som inneholder kalium innen 1 uke
- Transaminaser >to ganger øvre normalgrense for å ekskludere deltakere med nedsatt leverfunksjon
Ekskluderingskriterier som kun gjelder de som mottar ω-3:
- Bruk av ω-3 innen 2 måneder
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fiskeolje aktiv
Denne gruppen vil motta Omega-3 fiskeolje som vil bli administrert i en dose på 1,4 gram per dag de første seks månedene.
Basert på tolerabilitet og betennelsesnivå, kan dosen enten fortsette med 1,4 gram per dag eller økes til 2,8 gram per dag i de resterende seks månedene.
|
Omega-3 fiskeoljen leveres i 700 mg gelcaps.
Startdosen vil være 1,4 g/dag fiskeolje og fortsette til 6 måneders besøk.
Dersom gjennomsnittet av IL-6 målt ved 3- og 6-måneders besøk ikke synker med >40 % vs. baseline (gjennomsnitt av screeningbesøk 1 og 2), øker vi dosen til 2,8 g/dag.
|
|
Placebo komparator: Fiskeolje Placebo
Denne gruppen vil motta en placebo som vil matche omega-3 fiskeoljen.
Placebo-maisoljen fås i gelkapsler og de har identisk form, farge, smak og vekt.
Dosene vil bli administrert i doser tilsvarende Omega-3 fiskeoljen.
|
Maisolje-placebogel-hettene vil være identiske i form, farge, smak og vekt som Omega-3-fiskeoljen.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Losartan Active
Denne gruppen vil motta Losartan som vil bli administrert med en startdose på 25 milligram per dag.
Basert på toleranse vil losartan fortsette med en dose på enten 25 milligram per dag eller 50 milligram per dag de første seks månedene.
Basert på fortsatt toleranse og betennelsesnivå, kan dosen enten fortsette ved 25 eller 50 milligram per dag eller økes til 100 milligram per dag i de resterende seks månedene.
|
Losartan leveres i 25 mg og 50 mg kapsler.
Startdosen vil være 25 mg/dag, hvis tolerert, deretter trappet opp til 50 mg/dag.
Hvis det ikke er noen sikkerhetsproblemer, vil en fortsettelse på 50 mg/dag bli gitt frem til 6 måneders besøket.
Hvis gjennomsnittet av IL-6 målt ved 3- og 6-måneders besøk ikke synker med >40 % vs. baseline (gjennomsnitt av screeningbesøk 1 og 2), en økning til dosen på 100 mg/dag.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Losartan Placebo
Denne gruppen vil motta en placebo som vil matche losartan.
Den placebo-cellulosebaserte kapselen fås i 25 mg og 50 mg kapsler.
Skallkapslene er cellulosebaserte.
Placebo og LO har identisk form, farge, smak og vekt.
dosene vil bli administrert i doser som tilsvarer losartan.
|
De placebo-cellulosebaserte kapslene vil være identiske i form, farge, smak og vekt som losartan-kapslene.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Fiskeolje Active + Losartan Active
Denne gruppen vil motta både Losartan og Omega-3 fiskeolje. Losartan vil bli administrert med en startdose på 25 milligram per dag. Basert på toleranse vil losartan fortsette med en dose på enten 25 milligram per dag eller 50 milligram per dag de første seks månedene. Basert på fortsatt toleranse og betennelsesnivå, kan dosen enten fortsette ved 25 eller 50 milligram per dag eller økes til 100 milligram per dag i de resterende seks månedene. Omega-3 fiskeolje vil bli administrert i en dose på 1,4 gram per dag de første seks månedene. Basert på tolerabilitet og betennelsesnivå, kan dosen enten fortsette med 1,4 gram per dag eller økes til 2,8 gram per dag i de resterende seks månedene. |
Omega-3 fiskeoljen leveres i 700 mg gelcaps.
Startdosen vil være 1,4 g/dag fiskeolje og fortsette til 6 måneders besøk.
Dersom gjennomsnittet av IL-6 målt ved 3- og 6-måneders besøk ikke synker med >40 % vs. baseline (gjennomsnitt av screeningbesøk 1 og 2), øker vi dosen til 2,8 g/dag.
Losartan leveres i 25 mg og 50 mg kapsler.
Startdosen vil være 25 mg/dag, hvis tolerert, deretter trappet opp til 50 mg/dag.
Hvis det ikke er noen sikkerhetsproblemer, vil en fortsettelse på 50 mg/dag bli gitt frem til 6 måneders besøket.
Hvis gjennomsnittet av IL-6 målt ved 3- og 6-måneders besøk ikke synker med >40 % vs. baseline (gjennomsnitt av screeningbesøk 1 og 2), en økning til dosen på 100 mg/dag.
Andre navn:
|
|
Annen: Fiskeolje Active + Losartan Placebo
Denne gruppen vil motta Omega-3 fiskeolje som vil bli administrert i en dose på 1,4 gram per dag de første seks månedene. Basert på tolerabilitet og betennelsesnivå, kan dosen enten fortsette med 1,4 gram per dag eller økes til 2,8 gram per dag i de resterende seks månedene. I tillegg vil denne gruppen motta en placebo som vil matche losartan. Den placebo-cellulosebaserte kapselen fås i 25 mg og 50 mg kapsler. Skallkapslene er cellulosebaserte. Placebo og LO har identisk form, farge, smak og vekt. dosene vil bli administrert i doser som tilsvarer losartan. |
Omega-3 fiskeoljen leveres i 700 mg gelcaps.
Startdosen vil være 1,4 g/dag fiskeolje og fortsette til 6 måneders besøk.
Dersom gjennomsnittet av IL-6 målt ved 3- og 6-måneders besøk ikke synker med >40 % vs. baseline (gjennomsnitt av screeningbesøk 1 og 2), øker vi dosen til 2,8 g/dag.
De placebo-cellulosebaserte kapslene vil være identiske i form, farge, smak og vekt som losartan-kapslene.
Andre navn:
|
|
Annen: Fiskeolje Placebo + Losartan Active
Denne gruppen vil motta en placebo som vil matche omega-3 fiskeoljen. Placebo-maisoljen fås i gelkapsler og de har identisk form, farge, smak og vekt. Dosene vil bli administrert i doser tilsvarende Omega-3 fiskeoljen. I tillegg vil denne gruppen motta Losartan som vil bli administrert med en startdose på 25 milligram per dag. Basert på toleranse vil losartan fortsette med en dose på enten 25 milligram per dag eller 50 milligram per dag de første seks månedene. Basert på fortsatt toleranse og betennelsesnivå, kan dosen enten fortsette ved 25 eller 50 milligram per dag eller økes til 100 milligram per dag i de resterende seks månedene. |
Maisolje-placebogel-hettene vil være identiske i form, farge, smak og vekt som Omega-3-fiskeoljen.
Andre navn:
Losartan leveres i 25 mg og 50 mg kapsler.
Startdosen vil være 25 mg/dag, hvis tolerert, deretter trappet opp til 50 mg/dag.
Hvis det ikke er noen sikkerhetsproblemer, vil en fortsettelse på 50 mg/dag bli gitt frem til 6 måneders besøket.
Hvis gjennomsnittet av IL-6 målt ved 3- og 6-måneders besøk ikke synker med >40 % vs. baseline (gjennomsnitt av screeningbesøk 1 og 2), en økning til dosen på 100 mg/dag.
Andre navn:
|
|
Annen: Fiskeolje Placebo + Losartan Placebo
Denne gruppen vil motta en placebo som vil matche både omega-3 fiskeolje og losartan som vil bli administrert i doser tilsvarende doser administrert for omega-3 fiskeolje og losartan gjennom hele 12 måneders studien.
|
Maisolje-placebogel-hettene vil være identiske i form, farge, smak og vekt som Omega-3-fiskeoljen.
Andre navn:
De placebo-cellulosebaserte kapslene vil være identiske i form, farge, smak og vekt som losartan-kapslene.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i Interleukin-6-nivået mellom grupper
Tidsramme: Endringer fra baseline til måned 12
|
Endringer i Interleukin-6-nivået mellom gruppene
|
Endringer fra baseline til måned 12
|
|
Antall deltakere som opplever store bevegelseshemninger
Tidsramme: 12 måneder
|
400 meter gangtest i vanlig tempo brukes til å evaluere større mobilitetshemming (MMD), definert som manglende evne til å gå ¼ mil eller 400 meter.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kort fysisk ytelsesbatteri (SPPB)
Tidsramme: 12 måneder
|
En lav skåre på SPPB basert på 4 m gang-, balanse- og stolstøttetester er en risikofaktor for funksjonshemming, institusjonalisering, sykelighet og dødelighet hos opprinnelig ikke-funksjonshemmede eldre.
Oppsummeringsskåren og komponentene til SPPB har god pålitelighet (ICC-er varierer fra 0,88 til 0,92).
Høyere score er bedre.
Rekkevidde 0-12.
|
12 måneder
|
|
Antall deltakere som viser skrøpelighet
Tidsramme: 12 måneder
|
Skrøpelighet vil karakteriseres med Fried-kriterier utviklet av Fried et al. som bruker selvrapportert utmattelse, utilsiktet vekttap, lavt energiforbruk, langsom ganghastighet og svak grepsstyrke.
De med >3 av de 5 faktorene vurderes til å være skrøpelige, de med 1 eller 2 faktorer som pre-skjøre, og de uten faktorer som ikke-skjøre.
|
12 måneder
|
|
Isometrisk håndgrepsstyrke
Tidsramme: 12 måneder
|
Hensikten med denne testen er å måle den maksimale isometriske styrken til hånd- og underarmsmuskulaturen.
Poengsummen vil bli tatt fra de beste resultatene av 3 forsøk.
Menn score varierer fra 88 pounds som svært dårlig til 141 pounds som utmerket med et gjennomsnitt på 105-113 pounds.
Kvinnelige resultater varierer fra 44 pounds som svært dårlig til 84 pounds som utmerket med et gjennomsnitt på 57-65 pounds.
|
12 måneder
|
|
Maksimalt dreiemoment for kneekstensor og bøyemuskler
Tidsramme: måned 12
|
Maksimalt dreiemoment ble målt ved en rotasjonshastighet på 60 grader per sekund ved bruk av et kommersielt tilgjengelig isokinetisk dynamometer (Biodex).
Dreiemoment ble målt under maksimal kneekstensjon og fleksjon rapportert i Newton-meter.
|
måned 12
|
|
Short Form Health Survey (SF-36) - Score for fysiske komponenter
Tidsramme: måned 12
|
The Short Form (36) Health Survey er en 36-elementer, pasientrapportert undersøkelse av pasientens helse.
SF-36 består av åtte skalerte poengsummer, som er de vektede summene av spørsmålene i deres seksjon.
Rekkevidde: 0-100.
En lavere poengsum indikerer mer funksjonshemming, det vil si at en poengsum på null tilsvarer maksimal funksjonshemming og en score på 100 tilsvarer ingen funksjonshemming.
|
måned 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Marco Pahor, MD, University of Florida
- Hovedetterforsker: Walter Ambrosius, PhD, Wake Forest University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Manini TM, Anton SD, Beavers DP, Cauley JA, Espeland MA, Fielding RA, Kritchevsky SB, Leeuwenburgh C, Lewis KH, Liu C, McDermott MM, Miller ME, Tracy RP, Walston JD, Radziszewska B, Lu J, Stowe C, Wu S, Newman AB, Ambrosius WT, Pahor M; ENRGISE Pilot study investigators. ENabling Reduction of Low-grade Inflammation in SEniors Pilot Study: Concept, Rationale, and Design. J Am Geriatr Soc. 2017 Sep;65(9):1961-1968. doi: 10.1111/jgs.14965. Epub 2017 Jul 22.
- Pahor M, Anton SD, Beavers DP, Cauley JA, Fielding RA, Kritchevsky SB, Leeuwenburgh C, Lewis KH, Liu CK, Lovato LC, Lu J, Manini TM, McDermott MM, Miller ME, Newman AB, Radziszewska B, Stowe CL, Tracy RP, Walkup MP, Wu SS, Ambrosius WT. Effect of Losartan and Fish Oil on Plasma IL-6 and Mobility in Older Persons. The ENRGISE Pilot Randomized Clinical Trial. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2019 Sep 15;74(10):1612-1619. doi: 10.1093/gerona/gly277.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRB201500894 - A-N
- U01AG050499 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .