Lo studio pilota ENRGISE (ENabling Reduction of Low-Grade Inflammation in SEniors). (ENRGISE)

Criterio di inclusione:

• Uomini e donne di età >70 anni
• Difficoltà autodichiarata a camminare per mezzo chilometro o a salire una rampa di scale
• Velocità di camminata <1 metro al secondo e >0,44 metri al secondo sui 4 metri di camminata al ritmo abituale. Una velocità di camminata di <0,44 metri al secondo non sarebbe compatibile con il completamento della camminata di 400 metri in 15 minuti. (Nella fase pilota esploriamo la fattibilità del reclutamento di almeno il 50% dei partecipanti che hanno una velocità di camminata di base <0,80 metri al secondo e >0,44 metri al secondo)
• In grado di completare il test del cammino di 400 metri entro 15 minuti senza sedersi o l'aiuto di un'altra persona e senza un deambulatore, è consentito un bastone
• Livello ematico di IL-6 >2,5 pg/ml e <30 pg/ml.
• Disponibilità a essere randomizzati ai gruppi di intervento

Criteri di esclusione:

• Mancata o impossibilità di fornire il consenso informato
• Vive in una casa di cura; non sono escluse le persone che vivono in alloggi assistiti o autonomi
• Incapacità autodichiarata di camminare per un isolato
• Compromissione cognitiva significativa, definita come una diagnosi nota di demenza o un punteggio del Mini-Mental State Exam (MMSE) <24 (<23 per minoranze razziali/etniche o partecipanti con meno di 9 anni di istruzione)
• Incapace di comunicare a causa di una grave perdita dell'udito o disturbi del linguaggio
• Condizioni neurologiche che causano compromissione della funzione muscolare o della mobilità (possono includere ictus con paresi residua, paralisi, neuropatia, morbo di Parkinson o sclerosi multipla)
• Gravi malattie reumatologiche o ortopediche, ad es. in attesa di sostituzione articolare, malattia infiammatoria o autoimmune attiva nota (ad es. artrite reumatoide, lupus, morbo di Crohn, HIV)
• Malattia terminale con aspettativa di vita inferiore a 12 mesi
• Malattia polmonare grave, che richiede pillole o iniezioni di steroidi
• Altre malattie co-morbose significative che, secondo il PI del centro di campo, comprometterebbero la capacità di partecipare allo studio, ad es. insufficienza renale in emodialisi, grave disturbo psichiatrico (ad es. bipolare, schizofrenia), uso eccessivo di alcol (>14 drink a settimana); tossicodipendenza; trattamento per il cancro (radiazioni o chemioterapia) nell'ultimo anno 1; o altre condizioni
• Vive al di fuori del sito di studio o sta pianificando di trasferirsi fuori dall'area nel prossimo 1 anno o lasciare l'area per > 3 mesi durante il prossimo anno

• Criteri di esclusione che si applicano solo a coloro che ricevono losartan:

  • Intolleranza o allergia ai bloccanti del recettore dell'angiotensina II (ARB)
  • Stenosi bilaterale nota dell'arteria renale o cirrosi epatica
  • Ipotensione Pressione arteriosa sistolica <110 o pressione arteriosa diastolica <60 mmHg
  • Potassio sierico ≥5,0 mEq/L
  • Uso di sali di litio
  • velocità di filtrazione glomerulare <15
  • Insufficienza cardiaca congestizia con frazione di eiezione < 40%

• Criteri di esclusione che si applicano solo a coloro che ricevono ω-3:

  • Intolleranza o allergia a ω-3 o pesce/crostacei
  • Assunzione di pesce grasso >2 porzioni a settimana in media
  • Storia di fibrillazione atriale parossistica o persistente
• Per mantenere l'accecamento, sono esclusi coloro che non sono idonei a ricevere alcun trattamento attivo (ω-3 o losartan).

Criteri di esclusione temporanea

• Infarto miocardico, bypass coronarico (CABG) o sostituzione valvolare negli ultimi 6 mesi;
• Embolia polmonare o trombosi venosa profonda negli ultimi 6 mesi;
• Diabete non controllato con recente perdita di peso, coma diabetico o frequenti reazioni insuliniche;
• Ictus, frattura dell'anca, sostituzione dell'anca o del ginocchio o chirurgia spinale negli ultimi 4 mesi;
• Terapia fisica per andatura, equilibrio o altro allenamento degli arti inferiori negli ultimi 2 mesi;
• Ipertensione grave, ad esempio, pressione arteriosa sistolica > 200 o pressione arteriosa diastolica > 110 mmHg;
• Emoglobina <10 g/dL
• Partecipazione a un altro studio di intervento entro 3 mesi; può essere consentita la partecipazione a uno studio osservazionale;
• Fumo attuale (entro 6 mesi),
• Infezione acuta (urinaria, respiratoria, altro) o ospedalizzazione entro 1 mese

• Criteri di esclusione che si applicano solo a coloro che ricevono losartan:

  • Uso di inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI), bloccanti del recettore dell'angiotensina II (ARB) entro 2 mesi
  • Uso di aliskiren entro 2 mesi in pazienti con diabete di tipo 2 o insufficienza renale con tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) <60
  • Uso di diuretici risparmiatori di potassio, altri farmaci con proprietà risparmiatori di potassio (come ma non limitati a spironolattone o eplerenone) integratori di potassio e sostituti del sale contenenti potassio entro 1 settimana
  • Transaminasi > due volte il limite superiore della norma per escludere i partecipanti con funzionalità epatica compromessa

• Criteri di esclusione che si applicano solo a coloro che ricevono ω-3:

  • Uso di ω-3 entro 2 mesi