De ENRGISE-pilootstudie (ENabling Reduction of Low-Grade Inflammation in SEniors). (ENRGISE)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Groeiend bewijs toont aan dat laaggradige chronische ontsteking, gekenmerkt door verhogingen van plasma C-reactief proteïne, tumornecrosefactor-alfa, en met name interleukine-6 (IL-6), een onafhankelijke risicofactor is voor invaliditeit, verminderde mobiliteit en minder goed lopen. snelheid. Laaggradige chronische ontsteking is een beïnvloedbare risicofactor. Het is echter niet bekend of interventies die de niveaus van inflammatoire markers verlagen per se de mobiliteit verbeteren of afname van mobiliteit bij ouderen voorkomen.
Om deze leemte in bewijs aan te pakken, voeren de onderzoekers de gerandomiseerde klinische studie ENRGISE (ENabling Reduction of low-Grade Inflammation in SEniors) Pilot Study uit om het vermogen van ontstekingsremmende interventies te testen voor het voorkomen van ernstige mobiliteitsproblemen door het loopvermogen te verbeteren of te behouden. We hebben de impact op de volksgezondheid gemaximaliseerd door interventies te selecteren die veilig, draaglijk, acceptabel en betaalbaar zijn voor kwetsbare ouderen. Concreet testen de onderzoekers in dit onderzoek de werkzaamheid versus placebo van de angiotensine-receptorblokker losartan en omega-3 meervoudig onverzadigde vetzuren in de vorm van visolie, alleen en in combinatie. Zowel angiotensine-receptorblokkers als meervoudig onverzadigde omega-3-vetzuren hebben aangetoond dat ze IL-6 verminderen in klinische onderzoeken en voorlopige gegevens suggereren dat ze de fysieke functie kunnen verbeteren.
Werving omvat de oudere personen die risico lopen op, of met, mobiliteitsbeperking, zoals gemeten door lage loopsnelheid en zelfgerapporteerde mobiliteitsproblemen, en die verhoogde niveaus van IL-6 hebben, de marker die het meest consistent wordt geassocieerd met mobiliteitsbeperkingen. Voorlopige gegevens over de haalbaarheid moeten worden verzameld voordat een dergelijke proef effectief kan worden ontworpen en geïmplementeerd. We voeren de ENRGISE-pilotstudie uit om de effecten van de interventies op verschillende ontstekingsmarkers, loopsnelheid, fysiek functioneren en kracht te beoordelen. Dit stelt ons in staat om het ontwerp, de rekruteringsopbrengsten, de doelpopulatie, de therapietrouw, de retentie, de tolerantie, de steekproefomvang en de kosten voor de belangrijkste ENRGISE-studie te verfijnen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32611
- University of Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
- Tufts University
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
- Wake Forest University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen ouder dan 70 jaar
- Zelfgerapporteerde moeite om ¼ mijl te lopen of een trap op te lopen
- Loopsnelheid <1 meter per seconde en >0,44 meter per seconde op de 4 meter wandeling in normaal tempo. Een loopsnelheid van <0,44 meter per seconde zou niet verenigbaar zijn met het afleggen van de 400 meter wandeling in 15 minuten. (In de pilotfase onderzoeken we de haalbaarheid van het rekruteren van ten minste 50% van de deelnemers met een uitgangssnelheid van <0,80 meter per seconde en >0,44 meter per seconde)
- In staat om de 400 meter looptest binnen 15 minuten af te leggen zonder te zitten of hulp van iemand anders en zonder rollator, stok is toegestaan
- Bloedspiegel IL-6 >2,5 pg/ml en <30 pg/ml.
- Bereidheid om gerandomiseerd te worden over de interventiegroepen
Uitsluitingscriteria:
- Het niet of onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
- Woont in een verpleeghuis; personen die in een begeleide of zelfstandige woonomgeving wonen, worden niet uitgesloten
- Zelfgerapporteerd onvermogen om een blok te lopen
- Significante cognitieve stoornis, gedefinieerd als een bekende diagnose van dementie, of een Mini-Mental State Exam (MMSE) score <24 (<23 voor raciale/etnische minderheden of deelnemers met minder dan 9 jaar onderwijs)
- Kan niet communiceren vanwege ernstig gehoorverlies of spraakstoornis
- Neurologische aandoeningen die een verminderde spierfunctie of mobiliteit veroorzaken (mogelijk een beroerte met resterende parese, verlamming, neuropathie, de ziekte van Parkinson of multiple sclerose)
- Ernstige reumatologische of orthopedische aandoeningen, bijv. in afwachting van gewrichtsvervanging, bekende actieve ontstekingsziekte of auto-immuunziekte (bijv. reumatoïde artritis, lupus, ziekte van Crohn, HIV)
- Terminale ziekte met een levensverwachting van minder dan 12 maanden
- Ernstige longziekte, waarvoor steroïde pillen of injecties nodig zijn
- Andere significante comorbide ziekte die naar de mening van de PI van het veldcentrum de mogelijkheid om deel te nemen aan het onderzoek zou belemmeren, b.v. nierfalen bij hemodialyse, ernstige psychiatrische stoornis (bijv. bipolair, schizofrenie), overmatig alcoholgebruik (>14 drankjes per week); drugsverslaving; behandeling voor kanker (bestraling of chemotherapie) in de afgelopen 1 jaar; of andere voorwaarden
- Woont buiten de onderzoekslocatie of is van plan om binnen het komende 1 jaar het gebied te verlaten of het gebied gedurende >3 maanden te verlaten gedurende het volgende jaar
Uitsluitingscriteria die alleen van toepassing zijn op degenen die losartan krijgen:
- Intolerantie of allergie voor angiotensine II-receptorblokkers (ARB's)
- Bekende bilaterale nierarteriestenose of levercirrose
- Hypotensie Systolische bloeddruk<110 of diastolische bloeddruk<60 mmHg
- Serumkalium ≥5,0 mEq/L
- Gebruik van lithiumzouten
- eGFR <15
- Congestief hartfalen met ejectiefractie < 40%
Uitsluitingscriteria die alleen van toepassing zijn op degenen die ω-3 krijgen:
- Intolerantie of allergie voor ω-3 of vis/schaaldieren
- Inname van vette vis >2 porties gemiddeld per week
- Geschiedenis van paroxismaal of aanhoudend atriumfibrilleren
- Om blindheid te behouden, worden degenen die niet in aanmerking komen voor een actieve behandeling (ω-3 of losartan) uitgesloten
Tijdelijke uitsluitingscriteria
- Myocardinfarct, coronaire bypassoperatie (CABG) of klepvervanging in de afgelopen 6 maanden;
- Longembolie of diepe veneuze trombose in de afgelopen 6 maanden;
- Ongecontroleerde diabetes met recent gewichtsverlies, diabetisch coma of frequente insulinereacties;
- Beroerte, heupfractuur, heup- of knievervanging of operatie aan de wervelkolom in de afgelopen 4 maanden;
- Fysiotherapie voor loop-, evenwichts- of andere training van de onderste ledematen in de afgelopen 2 maanden;
- Ernstige hypertensie, bijv. systolische bloeddruk > 200 of diastolische bloeddruk > 110 mmHg;
- Hemoglobine <10 g/dL
- Deelname aan een andere interventieproef binnen 3 maanden; deelname aan een observationeel onderzoek kan worden toegestaan;
- Huidig roken (binnen 6 maanden),
- Acute infectie (urine-, luchtweg-, andere) of ziekenhuisopname binnen 1 maand
Uitsluitingscriteria die alleen van toepassing zijn op degenen die losartan krijgen:
- Gebruik van angiotensine-converterende enzymremmer (ACEI), angiotensine II-receptorblokker (ARB) binnen 2 maanden
- Gebruik van aliskiren binnen 2 maanden bij patiënten met diabetes type 2 of nierinsufficiëntie met geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <60
- Gebruik van kaliumsparende diuretica, andere medicijnen met kaliumsparende eigenschappen (zoals maar niet beperkt tot spironolacton of eplerenon), kaliumsupplementen en zoutvervangers die kalium bevatten binnen 1 week
- Transaminasen >tweemaal de bovengrens van normaal om deelnemers met een verminderde leverfunctie uit te sluiten
Uitsluitingscriteria die alleen van toepassing zijn op degenen die ω-3 krijgen:
- Gebruik van ω-3 binnen 2 maanden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Visolie Actief
Deze groep krijgt de eerste zes maanden de Omega-3 visolie in een dosering van 1,4 gram per dag.
Op basis van verdraagbaarheid en ontstekingsniveau kan de dosis worden voortgezet met 1,4 gram per dag of worden verhoogd tot 2,8 gram per dag gedurende de resterende zes maanden.
|
De Omega-3 visolie wordt geleverd in gelcaps van 700 mg.
De startdosis is 1,4 g visolie per dag en gaat door tot het bezoek van 6 maanden.
Als het gemiddelde van IL-6 gemeten bij bezoeken van 3 en 6 maanden niet daalt met >40% vs. baseline (gemiddelde van screeningbezoeken 1 en 2), verhogen we de dosis tot 2,8 g/dag.
|
|
Placebo-vergelijker: Visolie Placebo
Deze groep krijgt een placebo die overeenkomt met de Omega-3 visolie.
De placebo-maïsolie wordt verkregen in gelcapsules en ze hebben identieke vorm, kleur, smaak en gewicht.
De doses worden toegediend in doses die overeenkomen met de Omega-3 visolie.
|
De capsules met placebo-gel in maïsolie zijn qua vorm, kleur, smaak en gewicht identiek aan de omega-3-visolie.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Losartan Actief
Deze groep krijgt de losartan die wordt toegediend in een startdosis van 25 milligram per dag.
Op basis van verdraagbaarheid zal losartan gedurende de eerste zes maanden worden voortgezet met een dosis van 25 milligram per dag of 50 milligram per dag.
Op basis van aanhoudende verdraagbaarheid en ontstekingsniveau kan de dosis worden voortgezet met 25 of 50 milligram per dag of worden verhoogd tot 100 milligram per dag gedurende de resterende zes maanden.
|
Losartan wordt geleverd in capsules van 25 mg en 50 mg.
De startdosis is 25 mg/dag, indien dit wordt verdragen, en wordt vervolgens verhoogd tot 50 mg/dag.
Als er geen veiligheidsrisico's zijn, zal een voortzetting van 50 mg/dag worden gegeven tot het bezoek van 6 maanden.
Als het gemiddelde van IL-6 gemeten bij bezoeken van 3 en 6 maanden niet daalt met >40% ten opzichte van de uitgangswaarde (gemiddelde van screeningbezoeken 1 en 2), een verhoging naar de dosis van 100 mg/dag.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Losartan Placebo
Deze groep krijgt een placebo dat overeenkomt met de losartan.
De placebo-capsule op basis van cellulose wordt verkregen in capsules van 25 mg en 50 mg.
De omhulselcapsules zijn op cellulosebasis.
Placebo en LO hebben identieke vorm, kleur, smaak en gewicht.
de doses zullen worden toegediend in doses die overeenkomen met de losartan.
|
De capsules op basis van placebo-cellulose zijn qua vorm, kleur, smaak en gewicht identiek aan de losartan-capsules.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Visolie Actief + Losartan Actief
Deze groep krijgt zowel de Losartan als de Omega-3 visolie. Losartan wordt toegediend in een startdosering van 25 milligram per dag. Op basis van verdraagbaarheid zal losartan gedurende de eerste zes maanden worden voortgezet met een dosis van 25 milligram per dag of 50 milligram per dag. Op basis van aanhoudende verdraagbaarheid en ontstekingsniveau kan de dosis worden voortgezet met 25 of 50 milligram per dag of worden verhoogd tot 100 milligram per dag gedurende de resterende zes maanden. De eerste zes maanden krijgt u omega-3 visolie in een dosis van 1,4 gram per dag. Op basis van verdraagbaarheid en ontstekingsniveau kan de dosis worden voortgezet met 1,4 gram per dag of worden verhoogd tot 2,8 gram per dag gedurende de resterende zes maanden. |
De Omega-3 visolie wordt geleverd in gelcaps van 700 mg.
De startdosis is 1,4 g visolie per dag en gaat door tot het bezoek van 6 maanden.
Als het gemiddelde van IL-6 gemeten bij bezoeken van 3 en 6 maanden niet daalt met >40% vs. baseline (gemiddelde van screeningbezoeken 1 en 2), verhogen we de dosis tot 2,8 g/dag.
Losartan wordt geleverd in capsules van 25 mg en 50 mg.
De startdosis is 25 mg/dag, indien dit wordt verdragen, en wordt vervolgens verhoogd tot 50 mg/dag.
Als er geen veiligheidsrisico's zijn, zal een voortzetting van 50 mg/dag worden gegeven tot het bezoek van 6 maanden.
Als het gemiddelde van IL-6 gemeten bij bezoeken van 3 en 6 maanden niet daalt met >40% ten opzichte van de uitgangswaarde (gemiddelde van screeningbezoeken 1 en 2), een verhoging naar de dosis van 100 mg/dag.
Andere namen:
|
|
Ander: Visolie Active + Losartan Placebo
Deze groep krijgt de eerste zes maanden de Omega-3 visolie in een dosering van 1,4 gram per dag. Op basis van verdraagbaarheid en ontstekingsniveau kan de dosis worden voortgezet met 1,4 gram per dag of worden verhoogd tot 2,8 gram per dag gedurende de resterende zes maanden. Bovendien krijgt deze groep een placebo dat overeenkomt met de losartan. De placebo-capsule op basis van cellulose wordt verkregen in capsules van 25 mg en 50 mg. De omhulselcapsules zijn op cellulosebasis. Placebo en LO hebben identieke vorm, kleur, smaak en gewicht. de doses zullen worden toegediend in doses die overeenkomen met de losartan. |
De Omega-3 visolie wordt geleverd in gelcaps van 700 mg.
De startdosis is 1,4 g visolie per dag en gaat door tot het bezoek van 6 maanden.
Als het gemiddelde van IL-6 gemeten bij bezoeken van 3 en 6 maanden niet daalt met >40% vs. baseline (gemiddelde van screeningbezoeken 1 en 2), verhogen we de dosis tot 2,8 g/dag.
De capsules op basis van placebo-cellulose zijn qua vorm, kleur, smaak en gewicht identiek aan de losartan-capsules.
Andere namen:
|
|
Ander: Visolie Placebo + Losartan Actief
Deze groep krijgt een placebo die overeenkomt met de Omega-3 visolie. De placebo-maïsolie wordt verkregen in gelcapsules en ze hebben identieke vorm, kleur, smaak en gewicht. De doses worden toegediend in doses die overeenkomen met de Omega-3 visolie. Daarnaast krijgt deze groep de losartan die wordt toegediend in een startdosis van 25 milligram per dag. Op basis van verdraagbaarheid zal losartan gedurende de eerste zes maanden worden voortgezet met een dosis van 25 milligram per dag of 50 milligram per dag. Op basis van aanhoudende verdraagbaarheid en ontstekingsniveau kan de dosis worden voortgezet met 25 of 50 milligram per dag of worden verhoogd tot 100 milligram per dag gedurende de resterende zes maanden. |
De capsules met placebo-gel in maïsolie zijn qua vorm, kleur, smaak en gewicht identiek aan de omega-3-visolie.
Andere namen:
Losartan wordt geleverd in capsules van 25 mg en 50 mg.
De startdosis is 25 mg/dag, indien dit wordt verdragen, en wordt vervolgens verhoogd tot 50 mg/dag.
Als er geen veiligheidsrisico's zijn, zal een voortzetting van 50 mg/dag worden gegeven tot het bezoek van 6 maanden.
Als het gemiddelde van IL-6 gemeten bij bezoeken van 3 en 6 maanden niet daalt met >40% ten opzichte van de uitgangswaarde (gemiddelde van screeningbezoeken 1 en 2), een verhoging naar de dosis van 100 mg/dag.
Andere namen:
|
|
Ander: Visolie Placebo + Losartan Placebo
Deze groep zal een placebo krijgen dat overeenkomt met zowel de omega-3 visolie als losartan, die zal worden toegediend in doses die overeenkomen met de doses die worden toegediend voor omega-3 visolie en losartan gedurende de studie van 12 maanden.
|
De capsules met placebo-gel in maïsolie zijn qua vorm, kleur, smaak en gewicht identiek aan de omega-3-visolie.
Andere namen:
De capsules op basis van placebo-cellulose zijn qua vorm, kleur, smaak en gewicht identiek aan de losartan-capsules.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in het interleukine-6-niveau tussen groepen
Tijdsspanne: Veranderingen vanaf baseline tot maand 12
|
Veranderingen in het interleukine-6-niveau tussen de groepen
|
Veranderingen vanaf baseline tot maand 12
|
|
Aantal deelnemers met een ernstige mobiliteitshandicap
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De 400 meter looptest in normaal tempo wordt gebruikt om ernstige mobiliteitshandicap (MMD) te evalueren, gedefinieerd als het onvermogen om ¼ mijl of 400 meter te lopen.
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Korte fysieke prestatiebatterij (SPPB)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Een lage score op de SPPB op basis van 4 m loop-, balans- en stoelstandtesten is een risicofactor voor invaliditeit, opname in een instelling, morbiditeit en mortaliteit bij aanvankelijk niet-gehandicapte ouderen.
De samenvattende score en componenten van de SPPB hebben een goede betrouwbaarheid (ICC's variëren van 0,88 tot 0,92).
Hogere scores zijn beter.
Bereik 0-12.
|
12 maanden
|
|
Aantal deelnemers dat kwetsbaarheid vertoont
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Kwetsbaarheid zal worden gekarakteriseerd met Fried-criteria ontwikkeld door Fried et al. die gebruik maken van zelfgerapporteerde uitputting, onbedoeld gewichtsverlies, laag energieverbruik, lage loopsnelheid en zwakke grijpkracht.
Degenen met >3 van de 5 factoren worden als kwetsbaar beoordeeld, degenen met 1 of 2 factoren als pre-kwetsbaar en degenen zonder factoren als niet-kwetsbaar.
|
12 maanden
|
|
Isometrische handgreepsterkte
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Het doel van deze test is het meten van de maximale isometrische kracht van de hand- en onderarmspieren.
Er wordt gescoord op basis van de beste resultaten van 3 pogingen.
De scores van mannen variëren van 88 pond als zeer slecht tot 141 pond als uitstekend met een gemiddelde van 105-113 pond.
De scores van vrouwen variëren van 44 pond als zeer slecht tot 84 pond als uitstekend met een gemiddelde van 57-65 pond.
|
12 maanden
|
|
Piekkoppel van de knie-extensor- en flexorspieren
Tijdsspanne: maand 12
|
Het piekkoppel werd gemeten bij een rotatiesnelheid van 60 graden per seconde met behulp van een in de handel verkrijgbare Isokinetic Dynamometer (Biodex).
Het koppel werd gemeten tijdens maximale knie-extensie en -flexie, uitgedrukt in Newtonmeters.
|
maand 12
|
|
Gezondheidsenquête in verkorte vorm (SF-36) - Score fysieke componenten
Tijdsspanne: maand 12
|
De Short Form (36) Gezondheidsenquête is een 36-item, patiënt-gerapporteerd onderzoek naar de gezondheid van de patiënt.
De SF-36 bestaat uit acht geschaalde scores, dit zijn de gewogen sommen van de vragen in hun sectie.
Bereik: 0-100.
Een lagere score geeft meer handicap aan, d.w.z. een score van nul is gelijk aan maximale handicap en een score van 100 is gelijk aan geen handicap.
|
maand 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Marco Pahor, MD, University of Florida
- Hoofdonderzoeker: Walter Ambrosius, PhD, Wake Forest University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Manini TM, Anton SD, Beavers DP, Cauley JA, Espeland MA, Fielding RA, Kritchevsky SB, Leeuwenburgh C, Lewis KH, Liu C, McDermott MM, Miller ME, Tracy RP, Walston JD, Radziszewska B, Lu J, Stowe C, Wu S, Newman AB, Ambrosius WT, Pahor M; ENRGISE Pilot study investigators. ENabling Reduction of Low-grade Inflammation in SEniors Pilot Study: Concept, Rationale, and Design. J Am Geriatr Soc. 2017 Sep;65(9):1961-1968. doi: 10.1111/jgs.14965. Epub 2017 Jul 22.
- Pahor M, Anton SD, Beavers DP, Cauley JA, Fielding RA, Kritchevsky SB, Leeuwenburgh C, Lewis KH, Liu CK, Lovato LC, Lu J, Manini TM, McDermott MM, Miller ME, Newman AB, Radziszewska B, Stowe CL, Tracy RP, Walkup MP, Wu SS, Ambrosius WT. Effect of Losartan and Fish Oil on Plasma IL-6 and Mobility in Older Persons. The ENRGISE Pilot Randomized Clinical Trial. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2019 Sep 15;74(10):1612-1619. doi: 10.1093/gerona/gly277.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB201500894 - A-N
- U01AG050499 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .