APBI: 27 Gy v 5 frakcích pro časnou rakovinu prsu (ACCEL)

Pozadí: Dříve zrychlené parciální ozáření prsu (APBI) využívající 3D techniky konformního zevního paprsku k dodání 38,5 Gy za 10, dvakrát denně, frakce způsobovaly horší fibrózu a kosmetické zhoršení než standardní ozáření celého prsu (WBI) po operaci zachovávající prs (BCS) pro ženy s časnou rakovinou prsu. Během desetiletí od doby, kdy byla navržena původní technika APBI, se staly dostupné dlouhodobé výsledky různých režimů frakcionace RT prsu a naznačují, že fibróza normální tkáně a kosmeze se mění s radiobiologickou konstantou: α/β=2 spíše než α/β=3,4 jak bylo dříve odhadováno. Radiobiologické modelování pomocí α/β=2 ukazuje, že dávka 27Gy v 5 denních ošetřeních by měla vést ke srovnatelným pozdním účinkům jako 42,5Gy v 16 nebo 50Gy ve 25 frakcích. Tato klinická studie ověří bezpečnost krátkého, pohodlného a méně nákladného APBI s použitím 27Gy v 5 denních frakcích.

Cíl: Stanovit kosmetické a normální tkáňové výsledky APBI pomocí 3D-konformní RT s 27Gy v 5 frakcích během 1 týdne.

Metody: Bude provedena jednoramenná, neinferiorní, prospektivní studie fáze II. Bude léčeno 274 žen s nově diagnostikovaným invazivním nebo in-situ duktálním karcinomem léčeným BCS a biopsií sentinelové lymfatické uzliny (nebo disekcí axily), které jsou kandidátkami pouze na WBI. Subjekty budou ve věku 50 let a starší, s nádory o průměru menším než 3 cm, s negativními okraji a uzlinami a s vynikajícím nebo dobrým základním kosmetickým výsledkem po BCS. Pacienti s rozsáhlým duktálním karcinomem in situ, mutacemi BRCA, karcinomy 3. stupně s lymfatickou nebo vaskulární invazí nebo lobulárním karcinomem budou vyloučeni. Tato výběrová kritéria jsou podobná kanadské studii RAPID. V první fázi studie bude přijato 150 pacientů a budou provedeny průběžné analýzy k vyloučení nepřijatelné toxicity po 2 letech.

Cílové body studie: Primárním cílovým parametrem bude podíl žen, které si udrží kosmetické skóre Vynikající nebo Dobré po 2 letech pomocí systému hodnocení kosmetiky EORTC a klinických fotografií pořízených před a 1 a 2 roky po RT. Sekundární koncové body budou zahrnovat četnost a stupně fibrózy prsu, indurace, teleangiektázie, bolest prsu, ipsilaterální recidivu nádoru prsu, celkové přežití a přežití specifické pro rakovinu prsu a četnost následných mastektomií.

Velikost vzorku, statistické analýzy: Ve studii RAPID mělo 88 % pacientů s Výbornou nebo Dobrou kosmetikou před RT skóre Výborné nebo Dobré po 3 letech. Do aktuální studie budou zařazeni pouze pacienti s vynikající/dobrou kosmetikou na začátku. Bude vypočítán podíl žen s vynikající/dobrou kosmetikou v 1 a 2 letech. Použití 80% síly, rozpětí non-inferiority 0,08 a jednostranný binomický test pro non-inferioritu a hladinu významnosti 0,05 bude vyžadovat velikost vzorku 249 žen s hodnotitelnou 2letou kosmetikou. Bude přijato 274 pacientů, aby se umožnila 10% míra předčasného ukončení. Aby byla zajištěna bezpečnost, bude první prozatímní analýza s fibrózou prsu 2. nebo vyšším jako primárním koncovým parametrem provedena, když 50 pacientek dokončí jednoleté hodnocení, a zopakována, když 50 pacientek dokončí své dvouleté sledování. Pokud míra fibrózy 2. nebo vyššího stupně přesáhne 5 % v kterémkoli časovém bodě, bude načítání pokusů pozastaveno.

Proveditelnost: Více než 600 žen způsobilých pro tento protokol podstoupí RT v Albertě každý rok. Pokud 30 % akceptuje účast na studiu, časové rozlišení bude dokončeno za méně než 2 roky.