APBI: 27 Gy en 5 fracciones para el cáncer de mama temprano (ACCEL)

Antecedentes: Anteriormente, la irradiación mamaria parcial acelerada (APBI, por sus siglas en inglés) usando técnicas de haz externo conformado 3D para administrar 38,5 Gy en 10 fracciones dos veces al día causó una fibrosis y un deterioro cosmético peores que la irradiación mamaria completa estándar (WBI, por sus siglas en inglés) después de una cirugía conservadora de mama (BCS, por sus siglas en inglés) para mujeres con cáncer de mama temprano. Durante la década transcurrida desde que se diseñó la técnica APBI original, los resultados a largo plazo de varios regímenes de fraccionamiento de RT de mama han estado disponibles y sugieren que la fibrosis y la estética del tejido normal varían con la constante radiobiológica: α/β=2 en lugar de α/β=3.4 como se estimó anteriormente. El modelo radiobiológico que utiliza α/β=2 indica que una dosis de 27 Gy en 5 tratamientos diarios debería producir efectos tardíos comparables a 42,5 Gy en 16 o 50 Gy en 25 fracciones. Este ensayo clínico validará la seguridad de un APBI corto, conveniente y menos costoso que utiliza 27 Gy en 5 fracciones diarias.

Objetivo: Determinar los resultados estéticos y de tejido normal de APBI utilizando RT conformal 3D con 27 Gy en 5 fracciones durante 1 semana.

Métodos: Se llevará a cabo un estudio prospectivo de no inferioridad, de un solo brazo, de fase II. Se tratarán 274 mujeres con carcinoma ductal invasivo o in situ recién diagnosticado tratadas con BCS y biopsia de ganglio linfático centinela (o disección axilar) que son candidatas para WBI sola. Los sujetos tendrán 50 años o más, con tumores de menos de 3 cm de diámetro, con márgenes y ganglios negativos y con un resultado estético inicial excelente o bueno después de la BCS. Se excluirán los pacientes con carcinoma ductal extenso in situ, mutaciones BRCA, cánceres de grado 3 con invasión linfática o vascular o carcinoma lobulillar. Estos criterios de selección son similares a los del ensayo canadiense RAPID. En la primera fase del estudio, se reclutarán 150 pacientes y se realizarán análisis intermedios para descartar toxicidad inaceptable a los 2 años.

Criterios de valoración del estudio: el criterio principal de valoración será la proporción de mujeres que retienen una puntuación cosmética Excelente o Buena a los 2 años utilizando el Sistema de clasificación cosmética de la EORTC y fotografías clínicas tomadas antes y 1 y 2 años después de la RT. Los criterios de valoración secundarios incluirán tasas y grados de fibrosis mamaria, induración, telangiectasia, dolor mamario, recurrencia del tumor mamario homolateral, supervivencia general y específica del cáncer de mama y tasas de mastectomía posteriores.

Tamaño de la muestra, análisis estadísticos: en el ensayo RAPID, el 88 % de los pacientes con una estética excelente o buena antes de la RT tenían puntuaciones excelentes o buenas a los 3 años. Solo se incluirán en el estudio actual los pacientes con una estética excelente/buena al inicio del estudio. Se calculará la proporción de mujeres con Estética Excelente/Buena a 1 y 2 años. Con una potencia del 80 %, un margen de no inferioridad de 0,08 y una prueba binomial unilateral de no inferioridad y un nivel de significancia de 0,05, se requerirá un tamaño de muestra de 249 mujeres con estética evaluable de 2 años. Se reclutarán 274 pacientes para permitir una tasa de abandono del 10 %. Para garantizar la seguridad, se realizará un primer análisis intermedio con fibrosis mamaria de grado 2 o superior como criterio principal de valoración cuando 50 pacientes hayan completado su evaluación de 1 año y se repetirá cuando 50 pacientes hayan completado su seguimiento de 2 años. Si la tasa de fibrosis de grado 2 o superior supera el 5 % en cualquier momento, se suspenderá la acumulación de ensayos.

Factibilidad: Más de 600 mujeres elegibles para este protocolo reciben RT en Alberta cada año. Si el 30 % acepta la participación en el estudio, la acumulación se completará en <2 años.