APBI: 27Gy w 5 frakcjach dla wczesnego raka piersi (ACCEL)

Wstęp: Wcześniej przyspieszone napromieniowanie częściowej piersi (APBI) przy użyciu konformalnych technik wiązek zewnętrznych 3D w celu dostarczenia 38,5 Gy na 10 frakcji dwa razy dziennie powodowało gorsze zwłóknienie i pogorszenie stanu kosmetycznego niż standardowe napromieniowanie całej piersi (WBI) po operacji oszczędzającej pierś (BCS) w przypadku kobiet z wczesnym rakiem piersi. W ciągu dekady od opracowania oryginalnej techniki APBI dostępne stały się długoterminowe wyniki różnych schematów frakcjonowania piersi RT, co sugeruje, że prawidłowe zwłóknienie i kosmetyka tkanek zmienia się wraz ze stałą radiobiologiczną: α/β=2 zamiast α/β=3,4 jak wcześniej oszacowano. Modelowanie radiobiologiczne przy użyciu α/β=2 wskazuje, że dawka 27 Gy w 5 zabiegach dziennie powinna skutkować porównywalnymi późnymi efektami jak 42,5 Gy w 16 lub 50 Gy w 25 frakcjach. To badanie kliniczne zwaliduje bezpieczeństwo krótkiego, wygodnego i mniej kosztownego APBI przy użyciu 27 Gy w 5 frakcjach dziennie.

Cel: Określenie kosmetycznych i prawidłowych wyników APBI przy użyciu zgodnej 3D RT z 27Gy w 5 frakcjach w ciągu 1 tygodnia.

Metody: Przeprowadzone zostanie jednoramienne badanie prospektywne fazy II typu non-inferiority. Leczeniu zostaną poddane 274 kobiety z nowo rozpoznanym, inwazyjnym lub in situ rakiem przewodowym leczone BCS i biopsją węzła wartowniczego (lub wycięciem pachowym), które są kandydatkami do samej WBI. Pacjenci będą w wieku 50 lat i starsi, z guzami o średnicy mniejszej niż 3 cm, z ujemnymi marginesami i węzłami oraz z doskonałym lub dobrym wyjściowym wynikiem kosmetycznym po BCS. Pacjenci z rozległym rakiem przewodowym in situ, mutacjami BRCA, rakiem stopnia 3 z naciekiem limfatycznym lub naczyniowym lub rakiem zrazikowym będą wykluczeni. Te kryteria wyboru są podobne do kanadyjskiego badania RAPID. W pierwszej fazie badania zostanie zrekrutowanych 150 pacjentów i przeprowadzone zostaną analizy pośrednie w celu wykluczenia niedopuszczalnej toksyczności po 2 latach.

Punkty końcowe badania: Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie odsetek kobiet, które po 2 latach zachowają wynik kosmetyczny „Doskonały” lub „Dobry” przy użyciu systemu oceny kosmetyków EORTC i zdjęć klinicznych wykonanych przed RT oraz 1 i 2 lata po RT. Drugorzędowe punkty końcowe będą obejmowały wskaźniki i stopnie zwłóknienia piersi, stwardnienia, teleangiektazji, bólu piersi, nawrotu guza piersi po tej samej stronie, przeżycia całkowitego i specyficznego dla raka piersi oraz wskaźniki późniejszej mastektomii.

Wielkość próby, analizy statystyczne: W badaniu RAPID 88% pacjentów z doskonałymi lub dobrymi kosmetykami przed RT miało doskonałe lub dobre wyniki po 3 latach. Tylko pacjenci z doskonałym/dobrym kosmetykiem na początku badania zostaną włączeni do bieżącego badania. Obliczony zostanie odsetek kobiet z kosmetykami Doskonałymi/Dobrymi w wieku 1 i 2 lat. Wykorzystując moc 80%, margines równoważności 0,08 i jednostronny test dwumianowy na równoważność i poziom istotności 0,05, będzie wymagać próby liczącej 249 kobiet z możliwym do oceny 2-letnim zabiegiem kosmetycznym. Zrekrutowanych zostanie 274 pacjentów, aby umożliwić 10% odsetek rezygnacji. Aby zapewnić bezpieczeństwo, pierwsza tymczasowa analiza ze zwłóknieniem piersi stopnia 2 lub wyższego jako pierwszorzędowym punktem końcowym zostanie przeprowadzona, gdy 50 pacjentek zakończy roczną ocenę i zostanie powtórzona, gdy 50 pacjentek zakończy dwuletnią obserwację. Jeśli wskaźnik zwłóknienia stopnia 2. lub wyższego przekroczy 5% w którymkolwiek punkcie czasowym, naliczanie próbne zostanie zawieszone.

Wykonalność: Każdego roku ponad 600 kobiet kwalifikujących się do tego protokołu otrzymuje RT w Albercie. Jeśli 30% zaakceptuje udział w badaniu, naliczanie zostanie zakończone za <2 lata.