APBI: 27Gy i 5 fraksjoner for tidlig brystkreft (ACCEL)

Bakgrunn: Tidligere har akselerert partiell brystbestråling (APBI) ved bruk av 3D-konforme eksterne stråleteknikker for å levere 38.5Gy i 10, to ganger daglig, fraksjoner forårsaket verre fibrose og kosmetisk forringelse enn standard helbrystbestråling (WBI) etter brystbevarende kirurgi (BCS) for kvinner med tidlig brystkreft. I løpet av tiåret siden den opprinnelige APBI-teknikken ble utviklet, har langsiktige resultater av ulike bryst-RT-fraksjoneringsregimer blitt tilgjengelige og antyder at normal vevsfibrose og kosmese varierer med den radiobiologiske konstanten: α/β=2 i stedet for α/β=3,4 som tidligere anslått. Radiobiologisk modellering ved bruk av α/β=2, indikerer at en dose på 27Gy i 5 daglige behandlinger bør resultere i sammenlignbare seneffekter som 42,5Gy i 16, eller 50Gy i 25 fraksjoner. Denne kliniske studien vil validere sikkerheten til en kort, praktisk og rimeligere APBI ved bruk av 27Gy i 5 daglige fraksjoner.

Mål: Å bestemme kosmetiske og normale vevsresultater av APBI ved bruk av 3D-konform RT med 27Gy i 5 fraksjoner over 1 uke.

Metoder: En enarms, fase II, non-inferiority, prospektiv studie vil bli utført. 274 kvinner med nydiagnostisert, invasivt eller in-situ duktalt karsinom behandlet med BCS og sentinel lymfeknutebiopsi (eller aksillær disseksjon) som er kandidater for WBI alene, vil bli behandlet. Forsøkspersonene vil være 50 år og eldre, med svulster mindre enn 3 cm i diameter, med negative marginer og noder og med utmerket eller godt baseline kosmetisk resultat etter BCS. Pasienter med omfattende duktalt karsinom in situ, BRCA-mutasjoner, grad 3-kreft med lymfatisk eller vaskulær invasjon eller lobulært karsinom vil bli ekskludert. Disse utvelgelseskriteriene ligner på den kanadiske RAPID-prøven. I første fase av studien skal 150 pasienter rekrutteres og interimsanalyser vil bli utført for å utelukke uakseptabel toksisitet etter 2 år.

Studiens endepunkter: Det primære endepunktet vil være andelen kvinner som beholder en utmerket eller god kosmetisk poengsum etter 2 år ved bruk av EORTC Cosmetic Rating System og kliniske fotografier tatt før, og 1 og 2 år etter RT. Sekundære endepunkter vil inkludere rater og grader av brystfibrose, indurasjon, telangiektasi, brystsmerter, ipsilateral brysttumor-residiv, total og brystkreftspesifikk overlevelse og påfølgende mastektomirater.

Prøvestørrelse, statistiske analyser: I RAPID-studien hadde 88 % av pasientene med utmerket eller god kosmese før RT Excellent eller Good score etter 3 år. Kun pasienter med Excellent/Good cosmesis ved baseline vil bli inkludert i den nåværende studien. Andelen kvinner med Excellent/Good cosmesis ved 1 og 2 år vil bli beregnet. Ved å bruke 80 % kraft, en non-inferioritetsmargin på 0,08 og en ensidig binomial test for non-inferioritet og et signifikansnivå på 0,05, vil det kreve en prøvestørrelse på 249 kvinner med evaluerbar 2-års kosmese. 274 pasienter vil bli rekruttert for å tillate 10 % frafall. For å sikre sikkerhet vil en første interimsanalyse med grad 2 eller høyere brystfibrose som primært endepunkt, bli utført når 50 pasienter har fullført sin 1-års vurdering og gjentatt når 50 pasienter har fullført sin 2-års oppfølging. Hvis frekvensen av grad 2 eller høyere fibrose overstiger 5 % på et av tidspunktene, vil prøveopptjening bli suspendert.

Gjennomførbarhet: Over 600 kvinner som er kvalifisert for denne protokollen mottar RT i Alberta hvert år. Dersom 30 % aksepterer studiedeltakelse, vil opptjening være fullført om <2 år.