APBI: 27 Gy in 5 Fraktionen für Brustkrebs im Frühstadium (ACCEL)

Hintergrund: Zuvor verursachte die beschleunigte Teilbrustbestrahlung (APBI) unter Verwendung 3D-konformer externer Strahltechniken zur Abgabe von 38,5 Gy in 10, zweimal täglichen Fraktionen eine schlimmere Fibrose und kosmetische Verschlechterung als die Standard-Ganzbrustbestrahlung (WBI) nach einer brusterhaltenden Operation (BCS). Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium. Im Laufe des Jahrzehnts seit der Entwicklung der ursprünglichen APBI-Technik sind Langzeitergebnisse verschiedener Brust-RT-Fraktionierungsschemata verfügbar geworden, die darauf hindeuten, dass die normale Gewebefibrose und -kosmetik mit der radiobiologischen Konstante variiert: α/β=2 statt α/β=3,4 wie zuvor geschätzt. Eine strahlenbiologische Modellierung mit α/β=2 zeigt, dass eine Dosis von 27 Gy in 5 täglichen Behandlungen zu vergleichbaren Spätfolgen wie 42,5 Gy in 16 oder 50 Gy in 25 Fraktionen führen sollte. Diese klinische Studie wird die Sicherheit einer kurzen, bequemen und kostengünstigeren APBI mit 27 Gy in 5 Tagesfraktionen validieren.

Ziel: Bestimmung der kosmetischen und normalen Gewebeergebnisse von APBI mittels 3D-konformer RT mit 27 Gy in 5 Fraktionen über 1 Woche.

Methoden: Es wird eine einarmige, prospektive Phase-II-Studie ohne Minderwertigkeit durchgeführt. Behandelt werden 274 Frauen mit neu diagnostiziertem, invasivem oder in-situ-duktalem Karzinom, die mit BCS und Sentinel-Lymphknoten-Biopsie (oder Axilladissektion) behandelt wurden und für eine alleinige WBI infrage kommen. Die Probanden sind 50 Jahre und älter, haben Tumoren mit einem Durchmesser von weniger als 3 cm, mit negativen Rändern und Knoten und mit ausgezeichnetem oder gutem kosmetischen Ausgangsergebnis nach BCS. Patienten mit ausgedehntem Duktalkarzinom in situ, BRCA-Mutationen, Krebserkrankungen 3. Grades mit Lymph- oder Gefäßinvasion oder lobulärem Karzinom werden ausgeschlossen. Diese Auswahlkriterien ähneln der kanadischen RAPID-Studie. In der ersten Phase der Studie werden 150 Patienten rekrutiert und Zwischenanalysen durchgeführt, um nach zwei Jahren eine inakzeptable Toxizität auszuschließen.

Studienendpunkte: Der primäre Endpunkt wird der Anteil der Frauen sein, die nach 2 Jahren mithilfe des EORTC Cosmetic Rating System und klinischer Fotos, die vor und 1 und 2 Jahre nach der RT aufgenommen wurden, einen hervorragenden oder guten kosmetischen Wert behalten. Zu den sekundären Endpunkten zählen Häufigkeiten und Schweregrade von Brustfibrose, Verhärtung, Teleangiektasie, Brustschmerzen, ipsilateralem Wiederauftreten von Brusttumoren, Gesamtüberleben und brustkrebsspezifisches Überleben sowie nachfolgende Mastektomieraten.

Stichprobengröße, statistische Analysen: In der RAPID-Studie hatten 88 % der Patienten mit ausgezeichneter oder guter Kosmetik vor der RT nach 3 Jahren hervorragende oder gute Ergebnisse. In die aktuelle Studie werden nur Patienten mit ausgezeichneter/guter Kosmetik zu Studienbeginn einbezogen. Es wird der Anteil der Frauen mit ausgezeichneter/guter Kosmetik im Alter von 1 und 2 Jahren berechnet. Unter Verwendung einer Trennschärfe von 80 %, einer Nichtunterlegenheitsspanne von 0,08 und eines einseitigen Binomialtests für Nichtunterlegenheit und einem Signifikanzniveau von 0,05 ist eine Stichprobengröße von 249 Frauen mit auswertbarer 2-Jahres-Kosmetik erforderlich. Es werden 274 Patienten rekrutiert, um eine Abbrecherquote von 10 % zu ermöglichen. Um die Sicherheit zu gewährleisten, wird eine erste Zwischenanalyse mit Brustfibrose Grad 2 oder höher als primärem Endpunkt durchgeführt, wenn 50 Patientinnen ihre 1-Jahres-Untersuchung abgeschlossen haben, und eine Wiederholung, wenn 50 Patientinnen ihre 2-Jahres-Nachuntersuchung abgeschlossen haben. Wenn die Rate an Fibrose Grad 2 oder höher zu einem der beiden Zeitpunkte 5 % übersteigt, wird die Studienteilnahme ausgesetzt.

Durchführbarkeit: Über 600 Frauen, die für dieses Protokoll in Frage kommen, erhalten jedes Jahr RT in Alberta. Wenn 30 % die Teilnahme an der Studie akzeptieren, wird die Ansammlung in <2 Jahren abgeschlossen sein.