APBI: 27 Гр в 5 фракциях для раннего рака молочной железы (ACCEL)

Предыстория: ранее ускоренное частичное облучение молочной железы (APBI) с использованием 3D-техники конформного внешнего луча для доставки 38,5 Гр за 10 фракций два раза в день вызывало более выраженный фиброз и косметическое ухудшение, чем стандартное облучение всей молочной железы (WBI) после органосохраняющей операции (BCS) для женщин с ранним раком молочной железы. Спустя десятилетие, прошедшее с момента разработки оригинальной методики APBI, стали доступны долгосрочные результаты различных режимов фракционирования лучевой терапии молочной железы, которые позволяют предположить, что нормальный фиброз тканей и космезия варьируются в зависимости от радиобиологической константы: α/β=2, а не α/β=3,4. как предполагалось ранее. Радиобиологическое моделирование с использованием α / β = 2 показывает, что доза 27 Гр за 5 ежедневных процедур должна приводить к отдаленным эффектам, сопоставимым с 42,5 Гр за 16 или 50 Гр за 25 фракций. Это клиническое испытание подтвердит безопасность короткого, удобного и менее дорогостоящего APBI с использованием 27 Гр в 5 ежедневных фракциях.

Цель: определить косметические и нормальные результаты APBI с использованием 3D-конформной лучевой терапии с дозой 27 Гр в 5 фракциях в течение 1 недели.

Методы: будет проведено одногрупповое проспективное исследование фазы II, не уступающее результатам. 274 женщины с недавно диагностированной инвазивной или инвазивной протоковой карциномой, пролеченные с помощью BCS и биопсии сигнального лимфатического узла (или подмышечной диссекции), которые являются кандидатами только на WBI, будут лечиться. Субъекты будут в возрасте 50 лет и старше, с опухолями диаметром менее 3 см, с отрицательными краями и узлами и с отличным или хорошим исходным косметическим результатом после BCS. Пациенты с обширной протоковой карциномой in situ, мутациями BRCA, раком 3 степени с лимфатической или сосудистой инвазией или лобулярной карциномой будут исключены. Эти критерии отбора аналогичны канадскому исследованию RAPID. На первом этапе исследования будут набраны 150 пациентов, и будут проведены промежуточные анализы, чтобы исключить неприемлемую токсичность через 2 года.

Конечные точки исследования: Первичной конечной точкой будет доля женщин, которые сохранят косметическую оценку «Отлично» или «Хорошо» через 2 года с использованием системы косметической оценки EORTC и клинических фотографий, сделанных до, а также через 1 и 2 года после лучевой терапии. Вторичные конечные точки будут включать частоту и степень фиброза молочной железы, уплотнение, телеангиэктазии, боль в груди, рецидив ипсилатеральной опухоли молочной железы, общую выживаемость и выживаемость, специфичную для рака молочной железы, а также показатели последующей мастэктомии.

Размер выборки, статистический анализ. В исследовании RAPID 88% пациентов с косметикой «Отлично» или «Хорошо» до ЛТ имели оценку «Отлично» или «Хорошо» через 3 года. В настоящее исследование будут включены только пациенты с отличной/хорошей косметикой на исходном уровне. Будет рассчитана доля женщин с отличной/хорошей косметикой в ​​возрасте 1 и 2 лет. Используя мощность 80%, предел не меньшей эффективности 0,08 и односторонний биномиальный тест для не меньшей эффективности и уровень значимости 0,05, потребуется размер выборки из 249 женщин с поддающейся оценке 2-летней косметикой. 274 пациента будут набраны, чтобы обеспечить 10-процентный показатель отсева. Для обеспечения безопасности первый промежуточный анализ с фиброзом молочной железы степени 2 или выше в качестве первичной конечной точки будет проводиться, когда 50 пациенток завершат свое 1-летнее обследование, и повторен, когда 50 пациенток завершат свое 2-летнее наблюдение. Если частота фиброза степени 2 или выше превышает 5% в любой момент времени, начисление проб будет приостановлено.

Осуществимость: более 600 женщин, имеющих право на участие в этом протоколе, ежегодно получают лучевую терапию в Альберте. Если 30% примут участие в исследовании, набор будет завершен менее чем за 2 года.