APBI: 27Gy i 5 fraktioner for tidlig brystkræft (ACCEL)

Baggrund: Tidligere har accelereret partiel brystbestråling (APBI) ved brug af 3D-konforme ekstern stråleteknikker til at levere 38,5Gy i 10, to gange dagligt, fraktioner forårsaget værre fibrose og kosmetisk forringelse end standard helbrystbestråling (WBI) efter brystbevarende kirurgi (BCS) for kvinder med tidlig brystkræft. I løbet af tiåret, siden den oprindelige APBI-teknik blev designet, er langsigtede resultater af forskellige bryst-RT-fraktioneringsregimer blevet tilgængelige og tyder på, at normal vævsfibrose og -kosmese varierer med den radiobiologiske konstant: α/β=2 snarere end α/β=3,4 som tidligere anslået. Radiobiologisk modellering ved brug af α/β=2 indikerer, at en dosis på 27Gy i 5 daglige behandlinger bør resultere i sammenlignelige senvirkninger som 42,5Gy i 16 eller 50Gy i 25 fraktioner. Dette kliniske forsøg vil validere sikkerheden ved en kort, bekvem og billigere APBI ved hjælp af 27Gy i 5 daglige fraktioner.

Formål: At bestemme de kosmetiske og normale vævsresultater af APBI ved hjælp af 3D-konform RT med 27Gy i 5 fraktioner over 1 uge.

Metoder: En enkelt-arm, fase II, non-inferiority, prospektiv undersøgelse vil blive udført. 274 kvinder med nydiagnosticeret, invasivt eller in-situ duktalt karcinom behandlet med BCS og sentinel lymfeknudebiopsi (eller aksillær dissektion), som er kandidater til WBI alene, vil blive behandlet. Forsøgspersonerne vil være i alderen 50 år og ældre, med tumorer på mindre end 3 cm i diameter, med negative marginer og knuder og med fremragende eller godt baseline kosmetisk resultat efter BCS. Patienter med omfattende duktalt karcinom in-situ, BRCA-mutationer, grad 3-cancer med lymfatisk eller vaskulær invasion eller lobulært karcinom vil blive udelukket. Disse udvælgelseskriterier ligner det canadiske RAPID-forsøg. I første fase af studiet vil 150 patienter blive rekrutteret, og der vil blive udført interimanalyser for at udelukke uacceptabel toksicitet efter 2 år.

Undersøgelsens endepunkter: Det primære endepunkt vil være andelen af ​​kvinder, der bevarer en fremragende eller god kosmetisk score efter 2 år ved brug af EORTC Cosmetic Rating System og kliniske fotografier taget før og 1 og 2 år efter RT. Sekundære endepunkter vil omfatte frekvenser og grader af brystfibrose, induration, telangiektasi, brystsmerter, ipsilateral brysttumor-tilbagefald, overordnet og brystkræftspecifik overlevelse og efterfølgende mastektomifrekvenser.

Prøvestørrelse, statistiske analyser: I RAPID-studiet havde 88 % af patienterne med Excellent eller Good cosmesis før RT Excellent eller Good score efter 3 år. Kun patienter med Excellent/God cosmesis ved baseline vil blive inkluderet i det aktuelle studie. Andelen af ​​kvinder med Excellent/God cosmesis på 1 og 2 år vil blive beregnet. Ved at bruge 80 % power, en non-inferioritetsmargin på 0,08 og en ensidig binomial test for non-inferioritet og et signifikansniveau på 0,05, vil det kræve en stikprøvestørrelse på 249 kvinder med evaluerbar 2-års cosmesis. 274 patienter vil blive rekrutteret for at tillade et frafald på 10 %. For at sikre sikkerheden vil en første interimsanalyse med grad 2 eller højere brystfibrose som det primære endepunkt blive udført, når 50 patienter har afsluttet deres 1-års vurdering og gentaget, når 50 patienter har afsluttet deres 2-årige opfølgning. Hvis graden af ​​grad 2 eller højere fibrose overstiger 5 % på et hvilket som helst tidspunkt, vil forsøgsopbygning blive suspenderet.

Gennemførlighed: Over 600 kvinder, der er berettiget til denne protokol, modtager RT i Alberta hvert år. Hvis 30 % accepterer studiedeltagelse, vil optjening være gennemført om <2 år.