APBI: 27Gy em 5 frações para câncer de mama inicial (ACCEL)

Antecedentes: Anteriormente, a irradiação parcial acelerada da mama (APBI) usando técnicas de feixe externo conformado 3D para fornecer 38,5Gy em 10, duas vezes ao dia, frações causavam pior fibrose e deterioração cosmética do que a irradiação padrão da mama inteira (WBI) após cirurgia conservadora da mama (BCS) para mulheres com câncer de mama inicial. Ao longo da década desde que a técnica APBI original foi projetada, os resultados de longo prazo de vários regimes de fracionamento de RT da mama tornaram-se disponíveis e sugerem que a fibrose e a estética do tecido normal variam com a constante radiobiológica: α/β = 2 em vez de α/β = 3,4 conforme estimado anteriormente. A modelagem radiobiológica usando α/β=2 indica que uma dose de 27Gy em 5 tratamentos diários deve resultar em efeitos tardios comparáveis ​​a 42,5Gy em 16 ou 50Gy em 25 frações. Este ensaio clínico validará a segurança de um APBI curto, conveniente e menos dispendioso usando 27Gy em 5 frações diárias.

Objetivo: Determinar os resultados estéticos e de tecido normal de APBI usando RT conformal 3D com 27Gy em 5 frações ao longo de 1 semana.

Métodos: Será realizado um estudo prospectivo de braço único, fase II, não inferioridade. Serão tratadas 274 mulheres com carcinoma ductal invasivo ou in situ recém-diagnosticado, tratadas com BCS e biópsia de linfonodo sentinela (ou dissecção axilar), candidatas apenas a WBI. Os indivíduos terão 50 anos de idade ou mais, com tumores com menos de 3 cm de diâmetro, com margens e nódulos negativos e com excelente ou bom resultado cosmético basal após BCS. Pacientes com carcinoma ductal extenso in situ, mutações BRCA, cânceres de Grau 3 com invasão linfática ou vascular ou carcinoma lobular serão excluídos. Esses critérios de seleção são semelhantes ao ensaio canadense RAPID. Na primeira fase do estudo, 150 pacientes serão recrutados e análises intermediárias serão realizadas para descartar toxicidade inaceitável em 2 anos.

Pontos finais do estudo: O ponto final primário será a proporção de mulheres que mantêm uma pontuação cosmética Excelente ou Boa em 2 anos usando o EORTC Cosmetic Rating System e fotografias clínicas tiradas antes e 1 e 2 anos após a RT. Os desfechos secundários incluirão taxas e graus de fibrose mamária, endurecimento, telangiectasia, dor mamária, recorrência de tumor mamário ipsilateral, sobrevida geral e específica do câncer de mama e taxas subsequentes de mastectomia.

Tamanho da amostra, análises estatísticas: No estudo RAPID, 88% dos pacientes com estética Excelente ou Boa antes da RT tiveram pontuações Excelente ou Boa em 3 anos. Somente pacientes com cosmese excelente/boa no início do estudo serão incluídos no estudo atual. Será calculada a proporção de mulheres com cosmese Excelente/Boa em 1 e 2 anos. Usando um poder de 80%, uma margem de não inferioridade de 0,08 e um teste binomial unilateral para não inferioridade e um nível de significância de 0,05, será necessário um tamanho de amostra de 249 mulheres com cosmese avaliável de 2 anos. 274 pacientes serão recrutados para permitir uma taxa de abandono de 10%. Para garantir a segurança, uma primeira análise interina com fibrose mamária de grau 2 ou superior como desfecho primário será realizada quando 50 pacientes concluírem sua avaliação de 1 ano e repetida quando 50 pacientes concluírem seu acompanhamento de 2 anos. Se a taxa de grau 2 ou superior de fibrose exceder 5% em qualquer ponto do tempo, o acúmulo de teste será suspenso.

Viabilidade: Mais de 600 mulheres elegíveis para este protocolo recebem RT em Alberta a cada ano. Se 30% aceitarem a participação no estudo, o acúmulo será concluído em <2 anos.