APBI: 27 Gy in 5 frazioni per carcinoma mammario in fase iniziale (ACCEL)

Contesto: in precedenza, l'irradiazione parziale accelerata della mammella (APBI) utilizzando tecniche di fasci esterni conformi 3D per erogare 38,5 Gy in 10 frazioni, due volte al giorno, causava una fibrosi e un deterioramento estetico peggiori rispetto all'irradiazione standard della mammella intera (WBI) a seguito di chirurgia conservativa della mammella (BCS) per donne con carcinoma mammario in fase iniziale. Nel decennio successivo alla progettazione della tecnica APBI originale, sono diventati disponibili risultati a lungo termine di vari regimi di frazionamento della RT mammaria e suggeriscono che la fibrosi e la cosmesi dei tessuti normali variano con la costante radiobiologica: α/β=2 anziché α/β=3,4 come precedentemente stimato. I modelli radiobiologici che utilizzano α/β=2 indicano che una dose di 27Gy in 5 trattamenti giornalieri dovrebbe comportare effetti tardivi paragonabili a 42,5Gy in 16 o 50Gy in 25 frazioni. Questo studio clinico convaliderà la sicurezza di un APBI breve, conveniente e meno costoso utilizzando 27Gy in 5 frazioni giornaliere.

Obiettivo: Determinare gli esiti estetici e tissutali normali dell'APBI utilizzando RT conforme 3D con 27Gy in 5 frazioni nell'arco di 1 settimana.

Metodi: Verrà condotto uno studio prospettico a braccio singolo, di fase II, di non inferiorità. Saranno trattate 274 donne con carcinoma duttale invasivo o in situ di nuova diagnosi trattate con BCS e biopsia del linfonodo sentinella (o dissezione ascellare) che sono candidate per il solo WBI. I soggetti avranno un'età pari o superiore a 50 anni, con tumori di diametro inferiore a 3 cm, con margini e linfonodi negativi e con esito estetico di base eccellente o buono dopo BCS. Saranno esclusi i pazienti con carcinoma duttale esteso in situ, mutazioni BRCA, tumori di grado 3 con invasione linfatica o vascolare o carcinoma lobulare. Questi criteri di selezione sono simili allo studio canadese RAPID. Nella prima fase dello studio verranno reclutati 150 pazienti e verranno condotte analisi ad interim per escludere una tossicità inaccettabile a 2 anni.

Endpoint dello studio: l'endpoint primario sarà la percentuale di donne che mantengono un punteggio cosmetico eccellente o buono a 2 anni utilizzando il sistema di valutazione cosmetica EORTC e le fotografie cliniche scattate prima e a 1 e 2 anni dopo la RT. Gli endpoint secondari includeranno tassi e gradi di fibrosi mammaria, indurimento, telangiectasia, dolore mammario, recidiva del tumore al seno ipsilaterale, sopravvivenza complessiva e specifica del cancro al seno e successivi tassi di mastectomia.

Dimensione del campione, analisi statistiche: nello studio RAPID, l'88% dei pazienti con un'estetica eccellente o buona prima della RT aveva punteggi eccellenti o buoni a 3 anni. Solo i pazienti con eccellente/buona cosmesi al basale saranno inclusi nello studio in corso. Verrà calcolata la percentuale di donne con estetica Eccellente/Buona a 1 e 2 anni. Utilizzando una potenza dell'80%, un margine di non inferiorità di 0,08 e un test binomiale unilaterale per la non inferiorità e un livello di significatività di 0,05, sarà necessario un campione di 249 donne con una cosmesi valutabile di 2 anni. Saranno reclutati 274 pazienti per consentire un tasso di abbandono del 10%. Per garantire la sicurezza, una prima analisi ad interim con fibrosi mammaria di grado 2 o superiore come endpoint primario sarà condotta quando 50 pazienti avranno completato la valutazione di 1 anno e ripetuta quando 50 pazienti avranno completato il follow-up di 2 anni. Se il tasso di fibrosi di Grado 2 o superiore supera il 5% in entrambi i momenti, l'accumulo di prova sarà sospeso.

Fattibilità: oltre 600 donne idonee a questo protocollo ricevono ogni anno RT in Alberta. Se il 30% accetta la partecipazione allo studio, l'accantonamento sarà completato in <2 anni.