APBI: 27Gy in 5 fracties voor vroege borstkanker (ACCEL)

Achtergrond: Eerder veroorzaakte versnelde gedeeltelijke borstbestraling (APBI) met behulp van 3D-conforme externe straaltechnieken om 38,5 Gy in 10 tweemaal daags toe te dienen, fracties ergere fibrose en cosmetische achteruitgang dan standaard volledige borstbestraling (WBI) na borstsparende chirurgie (BCS) voor vrouwen met vroege borstkanker. In de loop van het decennium sinds de oorspronkelijke APBI-techniek werd ontworpen, zijn langetermijnresultaten van verschillende borst-RT-fractioneringsregimes beschikbaar gekomen en suggereren dat normale weefselfibrose en cosmese variëren met de radiobiologische constante: α/β=2 in plaats van α/β=3.4 zoals eerder geschat. Radiobiologische modellering met α/β=2 geeft aan dat een dosis van 27Gy in 5 dagelijkse behandelingen zou moeten resulteren in vergelijkbare late effecten als 42,5Gy in 16, of 50Gy in 25 fracties. Deze klinische proef zal de veiligheid valideren van een korte, handige en goedkopere APBI met 27Gy in 5 dagelijkse fracties.

Doelstelling: Het bepalen van de cosmetische en normale weefseluitkomsten van APBI met behulp van 3D-conforme RT met 27Gy in 5 fracties gedurende 1 week.

Methoden: Er zal een eenarmige, fase II, non-inferioriteit, prospectieve studie worden uitgevoerd. 274 vrouwen met nieuw gediagnosticeerd, invasief of in-situ ductaal carcinoom behandeld met BCS en schildwachtklierbiopsie (of okseldissectie) die kandidaat zijn voor WBI alleen, zullen worden behandeld. De proefpersonen zullen 50 jaar en ouder zijn, met tumoren met een diameter van minder dan 3 cm, met negatieve marges en knooppunten en met een uitstekend of goed cosmetisch resultaat na BCS. Patiënten met uitgebreid ductaal carcinoom in situ, BRCA-mutaties, graad 3-kankers met lymfatische of vasculaire invasie of lobulair carcinoom worden uitgesloten. Deze selectiecriteria zijn vergelijkbaar met de Canadese RAPID-studie. In de eerste fase van de studie zullen 150 patiënten worden gerekruteerd en tussentijdse analyses worden uitgevoerd om onaanvaardbare toxiciteit na 2 jaar uit te sluiten.

Eindpunten van de studie: Het primaire eindpunt is het percentage vrouwen dat na 2 jaar een uitstekende of goede cosmetische score behoudt met behulp van het EORTC Cosmetic Rating System en klinische foto's die voorafgaand aan, en 1 en 2 jaar na RT zijn genomen. Secundaire eindpunten omvatten percentages en graden van borstfibrose, verharding, teleangiëctasie, borstpijn, ipsilateraal borsttumorrecidief, totale en borstkankerspecifieke overleving en daaropvolgende mastectomiecijfers.

Steekproefomvang, statistische analyses: in de RAPID-studie had 88% van de patiënten met uitstekende of goede cosmese voorafgaand aan RT na 3 jaar een uitstekende of goede score. Alleen patiënten met Excellent/Good cosmesis bij baseline zullen in het huidige onderzoek worden opgenomen. Het aandeel vrouwen met Excellent/Good kosmese op 1 en 2 jaar wordt berekend. Met een vermogen van 80%, een non-inferioriteitsmarge van 0,08 en een eenzijdige binominale test voor non-inferioriteit en een significantieniveau van 0,05, is een steekproefomvang van 249 vrouwen met een evalueerbare schoonheid van 2 jaar vereist. Er zullen 274 patiënten worden aangeworven om rekening te houden met een uitvalpercentage van 10%. Om de veiligheid te garanderen, zal een eerste tussentijdse analyse met graad 2 of hoger borstfibrose als primair eindpunt worden uitgevoerd wanneer 50 patiënten hun 1-jarige beoordeling hebben voltooid en herhaald wanneer 50 patiënten hun 2-jarige follow-up hebben voltooid. Als het percentage fibrose van graad 2 of hoger op een van de tijdstippen hoger is dan 5%, wordt de opbouw van de proef opgeschort.

Haalbaarheid: Meer dan 600 vrouwen die in aanmerking komen voor dit protocol krijgen elk jaar RT in Alberta. Als 30% studiedeelname accepteert, is de opbouw binnen <2 jaar voltooid.