APBI: 27 Gy 5 fraktiossa varhaiseen rintasyöpään (ACCEL)

Taustaa: Aikaisemmin nopeutettu osittainen rintojen säteilytys (APBI) käyttäen 3D-konformaalista ulkoista sädetekniikkaa tuottamaan 38,5 Gy 10:ssä kahdesti päivässä, aiheuttivat pahempaa fibroosia ja kosmeettista heikkenemistä kuin tavallinen kokorintojen säteilytys (WBI) rintojen säilyttävän leikkauksen (BCS) jälkeen. naiset, joilla on varhainen rintasyöpä. Alkuperäisen APBI-tekniikan suunnittelusta kuluneen vuosikymmenen aikana on tullut saataville pitkän aikavälin tuloksia erilaisista rintojen RT-fraktiointiohjelmista, ja ne viittaavat siihen, että normaali kudosfibroosi ja kosmeesi vaihtelevat radiobiologisen vakion mukaan: α/β=2 eikä α/β=3,4 kuten aiemmin arvioitiin. Radiobiologinen mallinnus, jossa käytetään arvoa α/β=2, osoittaa, että 27Gy:n annoksella 5 päivittäisessä hoidossa pitäisi olla vastaavat myöhäiset vaikutukset kuin 42,5 Gy 16:ssa tai 50Gy 25 fraktiossa. Tämä kliininen tutkimus vahvistaa lyhyen, kätevän ja halvemman APBI:n turvallisuuden käyttämällä 27Gy:tä viidessä päivittäisessä jakeessa.

Tavoite: Määrittää APBI:n kosmeettiset ja normaalikudostulokset käyttämällä 3D-konformaalista RT:tä 27 Gy:lla 5 fraktiossa 1 viikon aikana.

Menetelmät: Yksihaarainen, vaihe II, non-inferiority, prospektiivinen tutkimus suoritetaan. 274 naista, joilla on äskettäin diagnosoitu, invasiivinen tai in situ duktaalinen syöpä, joita hoidetaan BCS:llä ja vartijaimusolmukkeiden biopsialla (tai kainaloiden dissektiolla), jotka ovat ehdokkaita pelkkään WBI:hen. Koehenkilöt ovat vähintään 50-vuotiaita, joilla on alle 3 cm halkaisijaltaan alle 3 cm kasvaimia, negatiiviset marginaalit ja solmut ja erinomainen tai hyvä kosmeettinen perustulos BCS:n jälkeen. Potilaat, joilla on laaja ductal carsinooma in situ, BRCA-mutaatioita, asteen 3 syöpiä, joihin liittyy imusolmukkeiden tai verisuonten tunkeutuminen, tai lobulaarinen karsinooma suljetaan pois. Nämä valintakriteerit ovat samanlaiset kuin Kanadan RAPID-kokeessa. Tutkimuksen ensimmäisessä vaiheessa rekrytoidaan 150 potilasta ja tehdään välianalyysit, jotta voidaan sulkea pois ei-hyväksyttävä myrkyllisyys 2 vuoden kuluttua.

Tutkimuksen päätetapahtumat: Ensisijainen päätetapahtuma on niiden naisten osuus, jotka säilyttävät erinomaisen tai hyvän kosmeettisen pistemäärän 2 vuoden ajan käyttämällä EORTC Cosmetic Rating System -luokitusjärjestelmää ja kliinisiä valokuvia, jotka on otettu ennen hoitoa ja 1 ja 2 vuotta sen jälkeen. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat rintafibroosin, kovettuman, telangiektasia, rintakipu, ipsilateraalisen rintakasvaimen uusiutuminen, yleinen ja rintasyöpäspesifinen eloonjäämisaste ja myöhemmät rinnanpoistoluvut.

Otoskoko, tilastolliset analyysit: RAPID-tutkimuksessa 88 %:lla potilaista, joiden kosmetiikka oli erinomainen tai hyvä ennen RT:tä, oli Erinomaiset tai Hyvät pisteet 3 vuoden kohdalla. Vain potilaat, joiden kosmetiikka on erinomainen/hyvä lähtötilanteessa, otetaan mukaan tähän tutkimukseen. Lasketaan naisten osuus, joilla on erinomainen/hyvä kosmetiikka 1 ja 2 vuoden kohdalla. Käytettäessä 80 % tehoa, non-inferiority margin 0,08 ja yksipuolinen binomiaalinen testi non-inferiority ja merkitsevyystaso 0,05, tarvitaan otoskoko 249 naista, joiden arvioitava 2 vuoden kosmetiikka. Rekrytoidaan 274 potilasta 10 prosentin keskeyttämisen mahdollistamiseksi. Turvallisuuden varmistamiseksi ensimmäinen välianalyysi, jossa ensisijaisena päätetapahtumana on asteen 2 tai korkeampi rintafibroosi, tehdään, kun 50 potilasta on suorittanut vuoden mittaisen arvioinnin ja toistetaan, kun 50 potilasta on suorittanut 2 vuoden seurantansa. Jos asteen 2 tai sitä korkeamman fibroosin määrä ylittää 5 % jommallakummalla ajankohdalla, kokeen kertyminen keskeytetään.

Toteutettavuus: Yli 600 tähän protokollaan oikeutettua naista saa RT:tä Albertassa vuosittain. Jos 30 % hyväksyy tutkimukseen osallistumisen, kertyminen on suoritettu alle kahdessa vuodessa.