- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02684786
Studie stelátového ganglionového bloku a/nebo reserpinu u skupiny 2 plicní hypertenze
Fáze I studie blokády stelátových ganglií a/nebo reserpinu ve skupině 2 plicní hypertenze
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí. Plicní hypertenze skupiny 2 (PH 2) spojená s levostranným srdečním onemocněním je relativně častá, je spojena se špatnou prognózou a bohužel neexistují žádné osvědčené léčebné postupy kromě pokusů o nápravu levostranného srdečního onemocnění. Mnoho pacientů s PH 2 má známky vazokonstrikce a zvýšené aktivity sympatického nervového systému. Použití látek nebo postupů, které vedou k reverzibilní chemické sympatektomii, nebylo v PH 2 systematicky testováno.
Metody. K účasti budou způsobilé dvě skupiny: Skupina 1 (n=10): Pacienti s PH 2 dříve dokumentovaným echokardiografií (echo), 6minutovým testem chůze, biomarkery a pravostrannou srdeční katetrizací (RHC) budou dostávat reserpin, 0,05 mg denně po dobu dvou týdnů, poté 0,1 mg denně po dobu dalších dvou týdnů. Po jednom měsíci budou pacienti znovu posouzeni na třídu a vedlejší účinky léků podle New York Heart Association (NYHA), echokardiografii, hodnocení 6 minut chůze a mozkový natriuretický peptid (BNP). Pacienti ve skupině 2 (n=10) budou mít klinicky podezření na PH 2 a bude u nich naplánováno podstoupení klinicky indikované RHC. Pokud je během RHC potvrzena PH 2, po vyhodnocení reakce na oxid dusnatý bude jejich základní hemodynamika během 10 minut obnovena a bude provedena blokáda levého stelátového ganglia lidokainem a vyhodnocena okamžitá hemodynamická odezva. Čtyři hodiny po zákroku bude získán dotazník o vedlejších účincích. Pacienti skupiny 2, kteří dokončí RHC, pak zahájí léčbu reserpinem stejným způsobem jako pacienti skupiny I.
Hypotéza a dopad. PH 2 je nejčastějším typem plicní hypertenze. Současná diagnostická a terapeutická strategie se zaměřuje na léčbu levostranného srdečního onemocnění ve snaze normalizovat tlak v plicnici. Místo selektivních plicních vazodilatátorů není definováno. Přístup výzkumníka řeší inhibici nepříznivé plicní vazokonstrikce zprostředkované sympatickým nervovým systémem u PH 2.
Typ studie
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Předchozí katetrizace pravého srdce se středním tlakem v plicnici > 25 mm Hg, tlakem v zaklínění plicnice > 15 mm Hg a gradientem diastolického tlaku (diastolický tlak v plicnici - střední tlak v zaklínění plicnice) ≥ 7 mm Hg NEBO klinicky suspektní plicní skupina 2 hypertenze z neinvazivního vyšetření s plánovanou katetrizací pravého srdce (RHC).
- Na stabilní diuretické léčbě
- Schopnost zúčastnit se návštěvy na konci studie 4 týdny po vstupu do studie
Kritéria vyloučení:
- Předpokládaný chirurgický zákrok k nápravě srdeční léze odpovědné za plicní hypertenzi
- Potřeba heparinizace pro katetrizaci pravého srdce (není standardní praxe, ale někdy se používá)
- Deprese v anamnéze nebo léčba tricyklickými antidepresivy, inhibitorem vychytávání serotoninu, inhibitorem monaminooxidázy
- Závažné poškození ledvin nebo jater, clearance kreatininu < 30 ml/min nebo renální substituční terapie nebo po transplantaci ledvin, abnormální jaterní funkce se zvýšenými enzymy > 1,5násobkem horní hranice normální nebo předchozí transplantace jater.
- Systolický krevní tlak
- Tepová frekvence < 60 tepů za minutu
- Neschopnost nezávisle dokončit telefonické sledování ve dvou týdnech a návštěva kliniky na konci studie ve 4 týdnech.
- Plicní otok
- Infiltrativní kardiomyopatie - amyloidóza
- Symptomatická ortostatická hypotenze
- Ženy ve fertilním věku, které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci a nepoužívají perorální antikoncepci, nebo jejichž manželský partner nepodstoupil chirurgickou sterilizaci, budou vyloučeny z důvodu délky studie a možnosti, že by mohly po vstupu otěhotnět.
- Nekontrolované pálení žáhy
- Před operací na levém krku, například karotická endarterektomie nebo jiná operace, která by zvýšila riziko blokády hvězdicových ganglií
- Známá citlivost, alergie nebo kontraindikace na lidokain, jakékoli lokální anestetikum nebo reserpin
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Předchozí katetrizace pravého srdce
Pacienti s kvalifikovanou hemodynamikou z předchozí katetrizace pravého srdce dostanou otevřený reserpin, 0,05 mg ústy denně po dobu dvou týdnů, poté 0,10 mg ústy denně po dobu dvou týdnů, a poté budou mít opakované neinvazivní hodnocení stavu.
|
Pacienti s kvalifikovanou hemodynamikou z předchozí katetrizace pravého srdce dostanou otevřený reserpin, 0,05 mg ústy denně po dobu dvou týdnů, poté 0,10 mg ústy denně po dobu dvou týdnů, a poté budou mít opakované neinvazivní hodnocení stavu
|
|
Experimentální: Naplánováno na katetrizaci pravého srdce
U pacientů s podezřením na plicní hypertenzi skupiny 2 na základě klinického a neinvazivního hodnocení, u kterých je plánována klinicky indikovaná katetrizace pravého srdce, budou změřeny tlaky v plicnici.
Pokud je přítomna kvalifikovaná závažnost plicní hypertenze skupiny 2, po klinicky indikovaném posouzení inhalovaného oxidu dusnatého se jejich základní hemodynamika nechá během 10 minut znovu ekvilibrovat a poté se provede ultrazvukem řízená blokáda levého stelátového ganglia s lidokainem a hemodynamika přehodnoceno 10 minut poté
|
U pacientů s podezřením na plicní hypertenzi skupiny 2 na základě klinického a neinvazivního hodnocení, u kterých je plánována klinicky indikovaná katetrizace pravého srdce, budou změřeny tlaky v plicnici.
Pokud je přítomna kvalifikovaná závažnost plicní hypertenze skupiny 2, po klinicky indikovaném posouzení inhalovaného oxidu dusnatého se jejich základní hemodynamika nechá během 10 minut znovu ekvilibrovat a poté se provede ultrazvukem řízená blokáda levého stelátového ganglia s lidokainem a hemodynamika přehodnoceno 10 minut poté
U pacientů s podezřením na plicní hypertenzi skupiny 2 na základě klinického a neinvazivního hodnocení, u kterých je plánována klinicky indikovaná katetrizace pravého srdce, budou změřeny tlaky v plicnici.
Pokud je přítomna kvalifikovaná závažnost plicní hypertenze skupiny 2, po klinicky indikovaném posouzení inhalovaného oxidu dusnatého se jejich základní hemodynamika nechá během 10 minut znovu ekvilibrovat a poté se provede ultrazvukem řízená blokáda levého stelátového ganglia s lidokainem a hemodynamika přehodnoceno 10 minut poté
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: jeden měsíc
|
Nežádoucí účinky jsou zajímavé pro blokádu stelátových ganglií: plicní edém, bradykardie vyžadující léčbu, hypotenze vyžadující léčbu, arytmie, pneumotorax, chrapot, dysfagie, globus, slabost levé horní končetiny. U reserpinu hospitalizace srdečního selhání, synkopa, všechny způsobují hospitalizaci, bradykardii vyžadující léčbu, hypotenzi vyžadující léčbu, novou arytmii, edém vyžadující zvýšení diuretik, deprese, letargie, ucpaný nos, závratě, ortostatická hypotenze, pády, noční můry, sexuální dysfunkce, úzkost, dyspepsie. Nežádoucí účinky klasifikované jako závažné:
|
jeden měsíc
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s úspěšným hvězdicovým gangliovým blokem
Časové okno: Jedna hodina
|
Blokáda hvězdice: frekvence výskytu ptózy a zčervenání spojivek.
|
Jedna hodina
|
|
Vliv blokády hvězdicových ganglií na srdeční frekvenci
Časové okno: Jedna hodina
|
Srdeční frekvence před a po hvězdicovém gangliovém bloku
|
Jedna hodina
|
|
Změna ve vzdálenosti 6 minut chůze od jednoho měsíce terapie reserpinem
Časové okno: Jeden měsíc
|
Vzdálenost šest minut chůze, metry, výchozí hodnota ve srovnání s jedním měsícem
|
Jeden měsíc
|
|
Změna mozkového natriuretického peptidu (BNP) po jednom měsíci terapie reserpinem
Časové okno: Jeden měsíc
|
BNP, pg/ml, výchozí hodnota ve srovnání s jedním měsícem
|
Jeden měsíc
|
|
Změna průměrného tlaku v plicnici odvozená od Dopplera z jednoho měsíce léčby reserpinem
Časové okno: Jeden měsíc
|
Odhad středního tlaku v plicnici, mm Hg
|
Jeden měsíc
|
|
Změna krevního tlaku po jednom měsíci terapie reserpinem
Časové okno: Jeden měsíc
|
Krevní tlak, mm Hg, výchozí hodnota versus jeden měsíc
|
Jeden měsíc
|
|
Dotazník Změna v Minnesotě Život se srdečním selháním po jednom měsíci terapie reserpinem
Časové okno: Jeden měsíc
|
Souhrnné skóre dotazníku o životě se srdečním selháním v Minnesotě, výchozí hodnota versus jeden měsíc
|
Jeden měsíc
|
|
Hemodynamický efekt blokády stelátových ganglií
Časové okno: Jedna hodina
|
Krevní tlak, mm Hg, před a po hvězdicovém gangliovém bloku
|
Jedna hodina
|
|
Hemodynamický efekt blokády stelátových ganglií
Časové okno: Jedna hodina
|
Tlak v plicnici, mm Hg, před a po blokádě hvězdicových ganglií
|
Jedna hodina
|
|
Hemodynamický efekt blokády stelátových ganglií
Časové okno: Jedna hodina
|
Plicní kapilární tlak v zaklínění, mm Hg, před a po hvězdicovém gangliovém bloku
|
Jedna hodina
|
|
Hemodynamický efekt blokády stelátových ganglií
Časové okno: Jedna hodina
|
tlak v pravé síni, mm Hg, před a po blokádě hvězdicových ganglií
|
Jedna hodina
|
|
Hemodynamický efekt blokády stelátových ganglií
Časové okno: Jedna hodina
|
Srdeční výdej, litry za minutu, před a po hvězdicovém gangliovém bloku
|
Jedna hodina
|
|
Změna srdeční frekvence po jednom měsíci terapie reserpinem
Časové okno: Jeden měsíc
|
Srdeční frekvence, výchozí hodnota versus jeden měsíc
|
Jeden měsíc
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Joseph Blackshear, MD, Mayo Clinic
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Hypertenze
- Plicní arteriální hypertenze
- Hypertenze, plicní
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Látky proti arytmii
- Antihypertenziva
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Agenti smyslového systému
- Anestetika
- Antipsychotické látky
- Uklidňující prostředky
- Psychotropní drogy
- Inhibitory vychytávání neurotransmiterů
- Membránové transportní modulátory
- Anestetika, lokální
- Napěťově řízené blokátory sodíkových kanálů
- Blokátory sodíkových kanálů
- Inhibitory adrenergního vychytávání
- Lidokain
- Reserpin
Další identifikační čísla studie
- 16-000928
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .