Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie stelátového ganglionového bloku a/nebo reserpinu u skupiny 2 plicní hypertenze

20. května 2019 aktualizováno: Joseph L. Blackshear, Mayo Clinic

Fáze I studie blokády stelátových ganglií a/nebo reserpinu ve skupině 2 plicní hypertenze

Plicní hypertenze skupiny 2 (PH 2) spojená s levostranným srdečním onemocněním je relativně častá, je spojena se špatnou prognózou a bohužel neexistují žádné osvědčené léčebné postupy kromě pokusů o nápravu levostranného srdečního onemocnění. Mnoho pacientů s PH 2 má důkazy o aktivní konstrikci krevních cév ze zvýšené nervové dopravy. Použití látek nebo postupů, které způsobují reverzibilní chemickou blokádu tohoto nervového přenosu, nebylo v PH 2 systematicky testováno. Vyšetřovatelé budou testovat, zda akutní přerušení tonusu sympatického nervového systému, který lokální anestetický blok hvězdicového ganglionu na krku způsobí zlepšit PH2 a také otestovat, zda lék na vysoký krevní tlak reserpin, který blokuje aktivitu sympatických nervů, tak učiní během jednoho měsíce zkušebního období.

Přehled studie

Detailní popis

Pozadí. Plicní hypertenze skupiny 2 (PH 2) spojená s levostranným srdečním onemocněním je relativně častá, je spojena se špatnou prognózou a bohužel neexistují žádné osvědčené léčebné postupy kromě pokusů o nápravu levostranného srdečního onemocnění. Mnoho pacientů s PH 2 má známky vazokonstrikce a zvýšené aktivity sympatického nervového systému. Použití látek nebo postupů, které vedou k reverzibilní chemické sympatektomii, nebylo v PH 2 systematicky testováno.

Metody. K účasti budou způsobilé dvě skupiny: Skupina 1 (n=10): Pacienti s PH 2 dříve dokumentovaným echokardiografií (echo), 6minutovým testem chůze, biomarkery a pravostrannou srdeční katetrizací (RHC) budou dostávat reserpin, 0,05 mg denně po dobu dvou týdnů, poté 0,1 mg denně po dobu dalších dvou týdnů. Po jednom měsíci budou pacienti znovu posouzeni na třídu a vedlejší účinky léků podle New York Heart Association (NYHA), echokardiografii, hodnocení 6 minut chůze a mozkový natriuretický peptid (BNP). Pacienti ve skupině 2 (n=10) budou mít klinicky podezření na PH 2 a bude u nich naplánováno podstoupení klinicky indikované RHC. Pokud je během RHC potvrzena PH 2, po vyhodnocení reakce na oxid dusnatý bude jejich základní hemodynamika během 10 minut obnovena a bude provedena blokáda levého stelátového ganglia lidokainem a vyhodnocena okamžitá hemodynamická odezva. Čtyři hodiny po zákroku bude získán dotazník o vedlejších účincích. Pacienti skupiny 2, kteří dokončí RHC, pak zahájí léčbu reserpinem stejným způsobem jako pacienti skupiny I.

Hypotéza a dopad. PH 2 je nejčastějším typem plicní hypertenze. Současná diagnostická a terapeutická strategie se zaměřuje na léčbu levostranného srdečního onemocnění ve snaze normalizovat tlak v plicnici. Místo selektivních plicních vazodilatátorů není definováno. Přístup výzkumníka řeší inhibici nepříznivé plicní vazokonstrikce zprostředkované sympatickým nervovým systémem u PH 2.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic Florida

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 96 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Předchozí katetrizace pravého srdce se středním tlakem v plicnici > 25 mm Hg, tlakem v zaklínění plicnice > 15 mm Hg a gradientem diastolického tlaku (diastolický tlak v plicnici - střední tlak v zaklínění plicnice) ≥ 7 mm Hg NEBO klinicky suspektní plicní skupina 2 hypertenze z neinvazivního vyšetření s plánovanou katetrizací pravého srdce (RHC).
  • Na stabilní diuretické léčbě
  • Schopnost zúčastnit se návštěvy na konci studie 4 týdny po vstupu do studie

Kritéria vyloučení:

  • Předpokládaný chirurgický zákrok k nápravě srdeční léze odpovědné za plicní hypertenzi
  • Potřeba heparinizace pro katetrizaci pravého srdce (není standardní praxe, ale někdy se používá)
  • Deprese v anamnéze nebo léčba tricyklickými antidepresivy, inhibitorem vychytávání serotoninu, inhibitorem monaminooxidázy
  • Závažné poškození ledvin nebo jater, clearance kreatininu < 30 ml/min nebo renální substituční terapie nebo po transplantaci ledvin, abnormální jaterní funkce se zvýšenými enzymy > 1,5násobkem horní hranice normální nebo předchozí transplantace jater.
  • Systolický krevní tlak
  • Tepová frekvence < 60 tepů za minutu
  • Neschopnost nezávisle dokončit telefonické sledování ve dvou týdnech a návštěva kliniky na konci studie ve 4 týdnech.
  • Plicní otok
  • Infiltrativní kardiomyopatie - amyloidóza
  • Symptomatická ortostatická hypotenze
  • Ženy ve fertilním věku, které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci a nepoužívají perorální antikoncepci, nebo jejichž manželský partner nepodstoupil chirurgickou sterilizaci, budou vyloučeny z důvodu délky studie a možnosti, že by mohly po vstupu otěhotnět.
  • Nekontrolované pálení žáhy
  • Před operací na levém krku, například karotická endarterektomie nebo jiná operace, která by zvýšila riziko blokády hvězdicových ganglií
  • Známá citlivost, alergie nebo kontraindikace na lidokain, jakékoli lokální anestetikum nebo reserpin

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Předchozí katetrizace pravého srdce
Pacienti s kvalifikovanou hemodynamikou z předchozí katetrizace pravého srdce dostanou otevřený reserpin, 0,05 mg ústy denně po dobu dvou týdnů, poté 0,10 mg ústy denně po dobu dvou týdnů, a poté budou mít opakované neinvazivní hodnocení stavu.
Pacienti s kvalifikovanou hemodynamikou z předchozí katetrizace pravého srdce dostanou otevřený reserpin, 0,05 mg ústy denně po dobu dvou týdnů, poté 0,10 mg ústy denně po dobu dvou týdnů, a poté budou mít opakované neinvazivní hodnocení stavu
Experimentální: Naplánováno na katetrizaci pravého srdce
U pacientů s podezřením na plicní hypertenzi skupiny 2 na základě klinického a neinvazivního hodnocení, u kterých je plánována klinicky indikovaná katetrizace pravého srdce, budou změřeny tlaky v plicnici. Pokud je přítomna kvalifikovaná závažnost plicní hypertenze skupiny 2, po klinicky indikovaném posouzení inhalovaného oxidu dusnatého se jejich základní hemodynamika nechá během 10 minut znovu ekvilibrovat a poté se provede ultrazvukem řízená blokáda levého stelátového ganglia s lidokainem a hemodynamika přehodnoceno 10 minut poté
U pacientů s podezřením na plicní hypertenzi skupiny 2 na základě klinického a neinvazivního hodnocení, u kterých je plánována klinicky indikovaná katetrizace pravého srdce, budou změřeny tlaky v plicnici. Pokud je přítomna kvalifikovaná závažnost plicní hypertenze skupiny 2, po klinicky indikovaném posouzení inhalovaného oxidu dusnatého se jejich základní hemodynamika nechá během 10 minut znovu ekvilibrovat a poté se provede ultrazvukem řízená blokáda levého stelátového ganglia s lidokainem a hemodynamika přehodnoceno 10 minut poté
U pacientů s podezřením na plicní hypertenzi skupiny 2 na základě klinického a neinvazivního hodnocení, u kterých je plánována klinicky indikovaná katetrizace pravého srdce, budou změřeny tlaky v plicnici. Pokud je přítomna kvalifikovaná závažnost plicní hypertenze skupiny 2, po klinicky indikovaném posouzení inhalovaného oxidu dusnatého se jejich základní hemodynamika nechá během 10 minut znovu ekvilibrovat a poté se provede ultrazvukem řízená blokáda levého stelátového ganglia s lidokainem a hemodynamika přehodnoceno 10 minut poté

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: jeden měsíc

Nežádoucí účinky jsou zajímavé pro blokádu stelátových ganglií: plicní edém, bradykardie vyžadující léčbu, hypotenze vyžadující léčbu, arytmie, pneumotorax, chrapot, dysfagie, globus, slabost levé horní končetiny. U reserpinu hospitalizace srdečního selhání, synkopa, všechny způsobují hospitalizaci, bradykardii vyžadující léčbu, hypotenzi vyžadující léčbu, novou arytmii, edém vyžadující zvýšení diuretik, deprese, letargie, ucpaný nos, závratě, ortostatická hypotenze, pády, noční můry, sexuální dysfunkce, úzkost, dyspepsie.

Nežádoucí účinky klasifikované jako závažné:

  • Život ohrožující závažné nežádoucí příhody včetně akutního koronárního syndromu s aktivní ischemií, fatálních arytmií, infarktu myokardu, akutního poškození ledvin, kardiogenního šoku, mrtvice, plicní embolizace, arteriální a/nebo žilní trombózy, systémové embolizace, těžké hypotenze, respiračního selhání a smrti
  • Dlouhá hospitalizace nebo rehospitalizace
jeden měsíc

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s úspěšným hvězdicovým gangliovým blokem
Časové okno: Jedna hodina
Blokáda hvězdice: frekvence výskytu ptózy a zčervenání spojivek.
Jedna hodina
Vliv blokády hvězdicových ganglií na srdeční frekvenci
Časové okno: Jedna hodina
Srdeční frekvence před a po hvězdicovém gangliovém bloku
Jedna hodina
Změna ve vzdálenosti 6 minut chůze od jednoho měsíce terapie reserpinem
Časové okno: Jeden měsíc
Vzdálenost šest minut chůze, metry, výchozí hodnota ve srovnání s jedním měsícem
Jeden měsíc
Změna mozkového natriuretického peptidu (BNP) po jednom měsíci terapie reserpinem
Časové okno: Jeden měsíc
BNP, pg/ml, výchozí hodnota ve srovnání s jedním měsícem
Jeden měsíc
Změna průměrného tlaku v plicnici odvozená od Dopplera z jednoho měsíce léčby reserpinem
Časové okno: Jeden měsíc
Odhad středního tlaku v plicnici, mm Hg
Jeden měsíc
Změna krevního tlaku po jednom měsíci terapie reserpinem
Časové okno: Jeden měsíc
Krevní tlak, mm Hg, výchozí hodnota versus jeden měsíc
Jeden měsíc
Dotazník Změna v Minnesotě Život se srdečním selháním po jednom měsíci terapie reserpinem
Časové okno: Jeden měsíc
Souhrnné skóre dotazníku o životě se srdečním selháním v Minnesotě, výchozí hodnota versus jeden měsíc
Jeden měsíc
Hemodynamický efekt blokády stelátových ganglií
Časové okno: Jedna hodina
Krevní tlak, mm Hg, před a po hvězdicovém gangliovém bloku
Jedna hodina
Hemodynamický efekt blokády stelátových ganglií
Časové okno: Jedna hodina
Tlak v plicnici, mm Hg, před a po blokádě hvězdicových ganglií
Jedna hodina
Hemodynamický efekt blokády stelátových ganglií
Časové okno: Jedna hodina
Plicní kapilární tlak v zaklínění, mm Hg, před a po hvězdicovém gangliovém bloku
Jedna hodina
Hemodynamický efekt blokády stelátových ganglií
Časové okno: Jedna hodina
tlak v pravé síni, mm Hg, před a po blokádě hvězdicových ganglií
Jedna hodina
Hemodynamický efekt blokády stelátových ganglií
Časové okno: Jedna hodina
Srdeční výdej, litry za minutu, před a po hvězdicovém gangliovém bloku
Jedna hodina
Změna srdeční frekvence po jednom měsíci terapie reserpinem
Časové okno: Jeden měsíc
Srdeční frekvence, výchozí hodnota versus jeden měsíc
Jeden měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Joseph Blackshear, MD, Mayo Clinic

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. února 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. února 2016

První zveřejněno (Odhad)

18. února 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. května 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. května 2019

Naposledy ověřeno

1. května 2019

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit