Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av stellate ganglionblokk og/eller reserpin i gruppe 2 pulmonal hypertensjon

20. mai 2019 oppdatert av: Joseph L. Blackshear, Mayo Clinic

En fase I-studie av stellate ganglionblokk og/eller reserpin i gruppe 2 pulmonal hypertensjon

Pulmonal hypertensjon Gruppe 2 (PH 2) assosiert med venstresidig hjertesykdom er relativt vanlig, er assosiert med dårlig prognose, og det er dessverre ingen påvist medisinsk behandling utover forsøk på å korrigere venstresidig hjertesykdom. Mange PH 2-pasienter har bevis på aktiv sammentrekning av blodkar fra økt nervetrafikk. Bruk av midler eller prosedyrer som gir en reversibel kjemisk blokkering av denne nervetrafikken har ikke blitt systematisk testet i PH 2. Etterforskerne vil teste om akutt avbrudd av sympatisk nervesystemtonus, som lokalbedøvende blokkering av stjerneganglion i nakken, vil forbedre PH2, og også teste om høyblodtrykksmedisinen reserpin, som blokkerer sympatisk nerveaktivitet, vil gjøre det i løpet av en måneds prøveperiode.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn. Pulmonal hypertensjon Gruppe 2 (PH 2) assosiert med venstresidig hjertesykdom er relativt vanlig, er assosiert med dårlig prognose, og det er dessverre ingen påvist medisinsk behandling utover forsøk på å korrigere venstresidig hjertesykdom. Mange PH 2-pasienter har tegn på vasokonstriksjon og økt aktivitet i det sympatiske nervesystemet. Bruk av midler eller prosedyrer som gir en reversibel kjemisk sympatektomi har ikke blitt systematisk testet i PH 2.

Metoder. To grupper vil være kvalifisert for deltakelse: Gruppe 1 (n=10): Pasienter med PH 2 tidligere dokumentert ved ekkokardiografi (ekko), 6 minutters gangtest, biomarkører og høyre hjertekateterisering (RHC) vil få reserpin, 0,05 mg per dag i to uker, deretter 0,1 mg per dag i ytterligere to uker. Etter en måned vil pasientene bli revurdert for New York Heart Association (NYHA) klasse og bivirkninger, ekkokardiografi, 6 minutters gange vurdering og hjernen natriuretisk peptid (BNP). Gruppe 2-pasienter (n=10) vil ha klinisk mistanke om PH 2 og planlegges å gjennomgå klinisk indisert RHC. Hvis under RHC PH 2 er bekreftet, etter vurdering av respons på nitrogenoksid, vil baseline hemodynamikk bli reetablert i løpet av 10 minutter, og en venstre stellate ganglionblokk med lidokain vil bli utført, og umiddelbar hemodynamisk respons vurderes. Fire timer etter prosedyren vil et bivirkningsspørreskjema bli innhentet. Gruppe 2-pasienter som fullfører RHC vil deretter begynne reserpinbehandling på samme måte som gruppe I-pasienter.

Hypotese og effekt. PH 2 er den vanligste typen pulmonal hypertensjon. Den nåværende diagnostiske og terapeutiske strategien tar sikte på å behandle venstresidig hjertesykdom i forsøk på å normalisere pulmonalarterietrykket. Stedet for selektive pulmonale vasodilatatorer er udefinert. Etterforskerens tilnærming tar for seg hemming av uønsket pulmonal vasokonstriksjon mediert av det sympatiske nervesystemet i PH 2.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic Florida

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 96 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Tidligere kateterisering av høyre hjerte, med gjennomsnittlig lungearterietrykk > 25 mm Hg, lungekapillærkiletrykk > 15 mm Hg og diastolisk trykkgradient (pulmonalarteriediastolisk trykk - gjennomsnittlig lungekapillærkiletrykk) ≥ 7 mm Hg ELLER klinisk mistenkt gruppe 2 pulmonal hypertensjon fra ikke-invasiv testing med planlagt høyre hjertekateterisering (RHC).
  • På stabil vanndrivende terapi
  • Kunne delta på sluttstudiebesøk 4 uker etter studiestart

Ekskluderingskriterier:

  • Forventet operasjon for å korrigere hjertelesjon ansvarlig for pulmonal hypertensjon
  • Behov for heparinisering for høyre hjertekateterisering (ikke standard praksis, men noen ganger brukt)
  • Anamnese med depresjon, eller behandling med trisykliske antidepressiva, serotoninopptakshemmere, monaminoksidasehemmere
  • Alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon, kreatininclearance < 30 ml/minutt eller nyreerstatningsterapi eller post-nyretransplantasjon, unormal leverfunksjon med forhøyede enzymer > 1,5 ganger øvre grense for normal eller tidligere levertransplantasjon.
  • Systolisk blodtrykk
  • Hjertefrekvens < 60 slag per minutt
  • Manglende evne til selvstendig å gjennomføre telefonoppfølging ved to uker, og klinikk sluttstudiebesøk ved 4 uker.
  • Lungeødem
  • Infiltrativ kardiomyopati - amyloidose
  • Symptomatisk ortostatisk hypotensjon
  • Kvinner i fertil alder som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering og ikke bruker p-piller, eller hvis ektefelle ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering, vil bli ekskludert på grunn av lengden på forsøket og muligheten for at de kan bli gravide etter innreise.
  • Ukontrollert halsbrann
  • Før kirurgi i venstre hals, for eksempel karotis endarterektomi eller annen kirurgi som vil øke risikoen for stellate ganglion blokkering
  • Kjent følsomhet, allergi eller kontraindikasjon mot lidokain, lokalbedøvelse eller reserpin

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Før høyre hjertekateterisering
Pasienter med kvalifiserende hemodynamikk fra tidligere kateterisering av høyre hjerte vil motta åpent reserpin, 0,05 mg gjennom munnen daglig i to uker, deretter 0,10 mg gjennom munnen daglig i to uker, og deretter gjentatte ikke-invasive vurderinger av status.
Legemiddel: reserpin
Pasienter med kvalifiserende hemodynamikk fra tidligere kateterisering av høyre hjerte vil motta åpent reserpin, 0,05 mg gjennom munnen daglig i to uker, deretter 0,10 mg gjennom munnen daglig i to uker, og deretter gjentatte ikke-invasive vurderinger av status
Eksperimentell: Planlagt for kateterisering av høyre hjerte
Pasienter med mistanke om gruppe 2 pulmonal hypertensjon ved kliniske og ikke-invasive vurderinger og er planlagt til å gjennomgå klinisk indisert høyre hjertekateterisering vil få målt lungearterietrykk. Hvis kvalifiserende alvorlighetsgrad av gruppe 2 pulmonal hypertensjon er tilstede, etter klinisk indisert vurdering av inhalert nitrogenoksid, vil baseline hemodynamikk få lov til å re-ekvilibrere over 10 minutter, og deretter vil ultralydveiledet venstre stellate ganglionblokk med lidokain bli utført, og hemodynamikk revurdert 10 minutter etterpå
Fremgangsmåte: stellate ganglion blokk
Pasienter med mistanke om gruppe 2 pulmonal hypertensjon ved kliniske og ikke-invasive vurderinger og er planlagt til å gjennomgå klinisk indisert høyre hjertekateterisering vil få målt lungearterietrykk. Hvis kvalifiserende alvorlighetsgrad av gruppe 2 pulmonal hypertensjon er tilstede, etter klinisk indisert vurdering av inhalert nitrogenoksid, vil baseline hemodynamikk få lov til å re-ekvilibrere over 10 minutter, og deretter vil ultralydveiledet venstre stellate ganglionblokk med lidokain bli utført, og hemodynamikk revurdert 10 minutter etterpå
Legemiddel: lidokain
Pasienter med mistanke om gruppe 2 pulmonal hypertensjon ved kliniske og ikke-invasive vurderinger og er planlagt til å gjennomgå klinisk indisert høyre hjertekateterisering vil få målt lungearterietrykk. Hvis kvalifiserende alvorlighetsgrad av gruppe 2 pulmonal hypertensjon er tilstede, etter klinisk indisert vurdering av inhalert nitrogenoksid, vil baseline hemodynamikk få lov til å re-ekvilibrere over 10 minutter, og deretter vil ultralydveiledet venstre stellate ganglionblokk med lidokain bli utført, og hemodynamikk revurdert 10 minutter etterpå

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: en måned

Bivirkninger av interesse er for stellate ganglionblokk: lungeødem, bradykardi som krever behandling, hypotensjon som krever behandling, arytmi, pneumothorax, heshet, dysfagi, globus, svakhet i venstre øvre ekstremitet. For reserpin, hjertesvikt sykehusinnleggelse, synkope, alle årsaker sykehusinnleggelse, bradykardi som krever behandling, hypotensjon som krever behandling, ny arytmi, ødem som krever en økning i diuretika, depresjon, sløvhet, nesetetthet, svimmelhet, ortostatisk hypotensjon, fall, mareritt, seksuell dysfunksjon, angst, dyspepsi.

Bivirkninger klassifisert som alvorlige:

  • Livstruende alvorlige bivirkninger inkludert akutt koronarsyndrom med aktiv iskemi, fatale arytmier, hjerteinfarkt, akutt nyreskade, kardiogent sjokk, slag, lungeemboli, arteriell og/eller venøs trombose, systemisk embolisering, alvorlig hypotensjon, respirasjonssvikt og respirasjonssvikt.
  • Langvarig sykehusinnleggelse eller rehospitalisering
en måned

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med vellykket stjerneganglionblokk
Tidsramme: En time
Stellatblokk: hyppighet av forekomst av ptosis og konjunktival rødme.
En time
Effekt av stellate ganglion blokk på hjertefrekvens
Tidsramme: En time
Hjertefrekvens før og etter stellate ganglionblokk
En time
Endring i 6 minutters gangavstand fra én måned med reserpinterapi
Tidsramme: En måned
Seks minutters gangavstand, meter, grunnlinje sammenlignet med en måned
En måned
Endring i hjernens natriuretiske peptid (BNP) fra en måned med reserpinbehandling
Tidsramme: En måned
BNP, pg/ml, baseline sammenlignet med en måned
En måned
Endring i doppler-avledet gjennomsnittlig pulmonalarterietrykk fra én måned med reserpinbehandling
Tidsramme: En måned
Gjennomsnittlig pulmonalarterietrykkestimat, mm Hg
En måned
Endring i blodtrykk fra en måned med reserpinbehandling
Tidsramme: En måned
Blodtrykk, mm Hg, baseline versus en måned
En måned
Endring i Minnesota Leve med hjertesvikt spørreskjema fra en måned med reserpinbehandling
Tidsramme: En måned
Minnesota Levende med hjertesvikt spørreskjema samlet poengsum, baseline versus en måned
En måned
Hemodynamisk effekt av stellate ganglionblokk
Tidsramme: En time
Blodtrykk, mm Hg, før og etter stellate ganglion blokk
En time
Hemodynamisk effekt av stellate ganglionblokk
Tidsramme: En time
Pulmonalarterietrykk, mm Hg, før og etter stellate ganglionblokk
En time
Hemodynamisk effekt av stellate ganglionblokk
Tidsramme: En time
Pulmonært kapillærkiletrykk, mm Hg, før og etter stellate ganglionblokk
En time
Hemodynamisk effekt av stellate ganglionblokk
Tidsramme: En time
høyre atrietrykk, mm Hg, før og etter stellate ganglionblokk
En time
Hemodynamisk effekt av stellate ganglionblokk
Tidsramme: En time
Hjertevolum, liter per minutt, før og etter stellate ganglionblokk
En time
Endring i hjertefrekvens fra én måned med reserpinbehandling
Tidsramme: En måned
Hjertefrekvens, baseline versus en måned
En måned

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mayo Clinic

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Joseph Blackshear, MD, Mayo Clinic

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. februar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. februar 2016

Først lagt ut (Anslag)

18. februar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. mai 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. mai 2019

Sist bekreftet

1. mai 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 16-000928

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere