- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02684786
Eine Studie über Stellate Ganglion Block und / oder Reserpin bei pulmonaler Hypertonie der Gruppe 2
Eine Phase-I-Studie zu Stellat-Ganglion-Block und/oder Reserpin bei pulmonaler Hypertonie der Gruppe 2
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hintergrund. Pulmonale Hypertonie Gruppe 2 (PH 2) im Zusammenhang mit einer Linksherzerkrankung ist relativ häufig, mit einer schlechten Prognose verbunden, und leider gibt es keine bewährten medizinischen Behandlungen, die über Versuche zur Korrektur der Linksherzerkrankung hinausgehen. Viele PH 2-Patienten weisen Anzeichen einer Vasokonstriktion und einer erhöhten Aktivität des sympathischen Nervensystems auf. Die Verwendung von Mitteln oder Verfahren, die eine reversible chemische Sympathektomie bewirken, wurde bei PH 2 nicht systematisch getestet.
Methoden. Zwei Gruppen sind zur Teilnahme berechtigt: Gruppe 1 (n=10): Patienten mit PH 2, die zuvor durch Echokardiographie (Echo), 6-Minuten-Gehtest, Biomarker und Rechtsherzkatheter (RHC) dokumentiert wurden, erhalten Reserpin, 0,05 mg pro Tag für zwei Wochen, dann 0,1 mg pro Tag für weitere zwei Wochen. Nach einem Monat werden die Patienten auf Klassen- und Medikamentennebenwirkungen der New York Heart Association (NYHA), Echokardiographie, 6-Minuten-Gehbewertung und natriuretisches Peptid (BNP) des Gehirns erneut untersucht. Patienten der Gruppe 2 (n = 10) haben einen klinischen Verdacht auf PH 2 und sollen sich einer klinisch indizierten RHC unterziehen. Wenn während der RHC PH 2 bestätigt wird, wird nach der Bewertung der Reaktion auf Stickstoffmonoxid ihre Ausgangshämodynamik über 10 Minuten wiederhergestellt, und es wird eine Blockade des linken Sternganglion mit Lidocain durchgeführt und die sofortige hämodynamische Reaktion bewertet. Vier Stunden nach dem Eingriff wird ein Nebenwirkungsfragebogen erhalten. Patienten der Gruppe 2, die RHC abschließen, beginnen dann mit der Behandlung mit Reserpin auf die gleiche Weise wie Patienten der Gruppe I.
Hypothese und Wirkung. PH 2 ist die häufigste Form der pulmonalen Hypertonie. Die derzeitige diagnostische und therapeutische Strategie zielt darauf ab, die linksseitige Herzerkrankung zu behandeln, um zu versuchen, den Lungenarteriendruck zu normalisieren. Der Platz selektiver Lungenvasodilatatoren ist nicht definiert. Der Ansatz des Prüfarztes befasst sich mit der Hemmung der unerwünschten pulmonalen Vasokonstriktion, die durch das sympathische Nervensystem bei PH 2 vermittelt wird.
Studientyp
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Florida
-
Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Vorheriger Rechtsherzkatheter mit mittlerem Pulmonalarteriendruck > 25 mm Hg, pulmonalem Kapillarkeildruck > 15 mm Hg und diastolischem Druckgradienten (pulmonalarterieller diastolischer Druck – mittlerer pulmonaler Kapillarkeildruck) ≥ 7 mm Hg ODER klinisch vermuteter Gruppe 2 pulmonal Bluthochdruck durch nicht-invasive Tests mit geplanter Rechtsherzkatheterisierung (RHC).
- Zur stabilen diuretischen Therapie
- Kann 4 Wochen nach Studienbeginn am Studienabschlussbesuch teilnehmen
Ausschlusskriterien:
- Voraussichtliche Operation zur Korrektur der Herzläsion, die für pulmonale Hypertonie verantwortlich ist
- Notwendigkeit einer Heparinisierung für die Rechtsherzkatheterisierung (nicht Standardpraxis, aber manchmal verwendet)
- Vorgeschichte von Depressionen oder Behandlung mit trizyklischen Antidepressiva, Serotonin-Aufnahme-Hemmern, Monaminoxidase-Hemmern
- Schwere Nieren- oder Leberfunktionsstörung, Kreatinin-Clearance < 30 ml/Minute oder Nierenersatztherapie oder nach Nierentransplantation, abnorme Leberfunktion mit erhöhten Enzymen > 1,5-fach der Obergrenze der normalen oder früheren Lebertransplantation.
- Systolischer Blutdruck
- Herzfrequenz < 60 Schläge pro Minute
- Unfähigkeit, die telefonische Nachsorge nach zwei Wochen und den Besuch der Klinik am Ende der Studie nach 4 Wochen unabhängig abzuschließen.
- Lungenödem
- Infiltrative Kardiomyopathie - Amyloidose
- Symptomatische orthostatische Hypotonie
- Frauen im gebärfähigen Alter, die sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen haben und keine oralen Kontrazeptiva anwenden, oder deren Ehepartner sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen haben, werden aufgrund der Länge der Studie und der Möglichkeit, dass sie nach der Einreise schwanger werden könnten, ausgeschlossen.
- Unkontrolliertes Sodbrennen
- Voroperationen am linken Hals, z. B. Karotis-Endarteriektomie oder andere Operationen, die das Risiko eines Sternganglienblocks erhöhen würden
- Bekannte Empfindlichkeit, Allergie oder Kontraindikation gegenüber Lidocain, Lokalanästhetika oder Reserpin
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Vorheriger Rechtsherzkatheter
Patienten mit qualifizierender Hämodynamik nach vorheriger Rechtsherzkatheterisierung erhalten Open-Label-Reserpin, 0,05 mg täglich oral für zwei Wochen, dann 0,10 mg täglich oral für zwei Wochen, und dann werden wiederholte nicht-invasive Statusbewertungen durchgeführt.
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Patienten mit qualifizierender Hämodynamik nach vorheriger Rechtsherzkatheterisierung erhalten Open-Label-Reserpin, 0,05 mg täglich oral für zwei Wochen, dann 0,10 mg täglich oral für zwei Wochen, und dann werden wiederholte nicht-invasive Statusbewertungen durchgeführt
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Experimental: Geplant für Rechtsherzkatheter
Bei Patienten mit Verdacht auf pulmonale Hypertonie der Gruppe 2 gemäß klinischer und nicht-invasiver Untersuchungen, bei denen eine klinisch indizierte Rechtsherzkatheterisierung geplant ist, wird der Druck der Pulmonalarterie gemessen.
Wenn ein qualifizierender Schweregrad einer pulmonalen Hypertonie der Gruppe 2 vorliegt, wird nach einer klinisch indizierten Bewertung von inhaliertem Stickstoffmonoxid der Hämodynamik der Ausgangslinie erlaubt, sich über 10 Minuten wieder ins Gleichgewicht zu bringen, und dann wird eine ultraschallgesteuerte Blockade des linken Ganglion stellatum mit Lidocain durchgeführt und die Hämodynamik überprüft 10 Minuten später neu bewertet
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Bei Patienten mit Verdacht auf pulmonale Hypertonie der Gruppe 2 gemäß klinischer und nicht-invasiver Untersuchungen, bei denen eine klinisch indizierte Rechtsherzkatheterisierung geplant ist, wird der Druck der Pulmonalarterie gemessen.
Wenn ein qualifizierender Schweregrad einer pulmonalen Hypertonie der Gruppe 2 vorliegt, wird nach einer klinisch indizierten Bewertung von inhaliertem Stickstoffmonoxid der Hämodynamik der Ausgangslinie erlaubt, sich über 10 Minuten wieder ins Gleichgewicht zu bringen, und dann wird eine ultraschallgesteuerte Blockade des linken Ganglion stellatum mit Lidocain durchgeführt und die Hämodynamik überprüft 10 Minuten später neu bewertet
Bei Patienten mit Verdacht auf pulmonale Hypertonie der Gruppe 2 gemäß klinischer und nicht-invasiver Untersuchungen, bei denen eine klinisch indizierte Rechtsherzkatheterisierung geplant ist, wird der Druck der Pulmonalarterie gemessen.
Wenn ein qualifizierender Schweregrad einer pulmonalen Hypertonie der Gruppe 2 vorliegt, wird nach einer klinisch indizierten Bewertung von inhaliertem Stickstoffmonoxid der Hämodynamik der Ausgangslinie erlaubt, sich über 10 Minuten wieder ins Gleichgewicht zu bringen, und dann wird eine ultraschallgesteuerte Blockade des linken Ganglion stellatum mit Lidocain durchgeführt und die Hämodynamik überprüft 10 Minuten später neu bewertet
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v4.0
Zeitfenster: ein Monat
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Interessante Nebenwirkungen sind beim Ganglienblock stellatum: Lungenödem, behandlungsbedürftige Bradykardie, behandlungsbedürftige Hypotonie, Arrhythmie, Pneumothorax, Heiserkeit, Dysphagie, Globus, Schwäche der linken oberen Extremität. Bei Reserpin, Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz, Synkope, Krankenhauseinweisung jeglicher Ursache, behandlungsbedürftiger Bradykardie, behandlungsbedürftiger Hypotonie, neuer Arrhythmie, Ödem, das eine Erhöhung der Diuretikatherapie erfordert, Depression, Lethargie, verstopfter Nase, Schwindel, orthostatischer Hypotonie, Stürzen, Alpträumen, sexueller Dysfunktion, Angst, Dyspepsie. Als schwerwiegend eingestufte Nebenwirkungen:
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ein Monat
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer mit erfolgreicher Sternganglienblockade
Zeitfenster: Eine Stunde
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Sternblock: Häufigkeit des Auftretens von Ptosis und Bindehautrötung.
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Eine Stunde
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Wirkung des Sternganglienblocks auf die Herzfrequenz
Zeitfenster: Eine Stunde
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Herzfrequenz vor und nach Sternganglienblock
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Eine Stunde
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Änderung in 6 Minuten Gehentfernung von einem Monat Reserpin-Therapie
Zeitfenster: Ein Monat
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Sechs Minuten Fußweg, Meter, Basislinie im Vergleich zu einem Monat
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Ein Monat
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Veränderung des natriuretischen Peptids (BNP) im Gehirn nach einem Monat Reserpin-Therapie
Zeitfenster: Ein Monat
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BNP, pg/ml, Ausgangswert im Vergleich zu einem Monat
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Ein Monat
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Änderung des Doppler-abgeleiteten mittleren Pulmonalarteriendrucks nach einem Monat Reserpin-Therapie
Zeitfenster: Ein Monat
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Schätzung des mittleren Pulmonalarteriendrucks, mm Hg
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Ein Monat
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Veränderung des Blutdrucks nach einem Monat Reserpin-Therapie
Zeitfenster: Ein Monat
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Blutdruck, mm Hg, Ausgangswert gegenüber einem Monat
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Ein Monat
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Änderung des Fragebogens zum Leben in Minnesota mit Herzinsuffizienz nach einem Monat Reserpintherapie
Zeitfenster: Ein Monat
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Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire Gesamtpunktzahl, Ausgangswert im Vergleich zu einem Monat
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Ein Monat
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Hämodynamische Wirkung des Sternganglienblocks
Zeitfenster: Eine Stunde
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Blutdruck, mm Hg, vor und nach Sternganglienblock
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Eine Stunde
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Hämodynamische Wirkung des Sternganglienblocks
Zeitfenster: Eine Stunde
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Pulmonalarteriendruck, mm Hg, vor und nach Sternganglienblock
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Eine Stunde
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Hämodynamische Wirkung des Sternganglienblocks
Zeitfenster: Eine Stunde
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Lungenkapillarkeildruck, mm Hg, vor und nach Sternganglienblock
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Eine Stunde
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Hämodynamische Wirkung des Sternganglienblocks
Zeitfenster: Eine Stunde
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rechtsatrialer Druck, mm Hg, vor und nach Sternganglienblock
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Eine Stunde
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Hämodynamische Wirkung des Sternganglienblocks
Zeitfenster: Eine Stunde
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Herzzeitvolumen, Liter pro Minute, vor und nach Sternganglienblock
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Eine Stunde
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Veränderung der Herzfrequenz nach einem Monat Reserpin-Therapie
Zeitfenster: Ein Monat
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Herzfrequenz, Ausgangswert im Vergleich zu einem Monat
|
Ein Monat
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Joseph Blackshear, MD, Mayo Clinic
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Lungenkrankheit
- Hypertonie
- Pulmonale Hypertonie
- Bluthochdruck, Lungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Adrenerge Wirkstoffe
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Anti-Arrhythmie-Mittel
- Antihypertensive Mittel
- Depressiva des zentralen Nervensystems
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Agenten des sensorischen Systems
- Anästhetika
- Antipsychotische Mittel
- Beruhigende Agenten
- Psychopharmaka
- Hemmer der Aufnahme von Neurotransmittern
- Membrantransportmodulatoren
- Anästhetika, lokal
- Spannungsgesteuerte Natriumkanalblocker
- Natriumkanalblocker
- Adrenerge Aufnahmehemmer
- Lidocain
- Reserpin
Andere Studien-ID-Nummern
- 16-000928
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