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Eine Studie über Stellate Ganglion Block und / oder Reserpin bei pulmonaler Hypertonie der Gruppe 2

20. Mai 2019 aktualisiert von: Joseph L. Blackshear, Mayo Clinic

Eine Phase-I-Studie zu Stellat-Ganglion-Block und/oder Reserpin bei pulmonaler Hypertonie der Gruppe 2

Pulmonale Hypertonie Gruppe 2 (PH 2) im Zusammenhang mit einer Linksherzerkrankung ist relativ häufig, mit einer schlechten Prognose verbunden, und leider gibt es keine bewährten medizinischen Behandlungen, die über Versuche zur Korrektur der Linksherzerkrankung hinausgehen. Viele PH 2-Patienten haben Hinweise auf eine aktive Verengung der Blutgefäße durch erhöhten Nervenverkehr. Die Verwendung von Mitteln oder Verfahren, die eine reversible chemische Blockade dieses Nervenverkehrs erzeugen, wurde bei PH 2 nicht systematisch getestet. Die Forscher werden testen, ob eine akute Unterbrechung des Tonus des sympathischen Nervensystems, die ein Lokalanästhetikum zur Blockade des Ganglion stellatum im Nacken führt, führt verbessern PH2, und testen Sie auch, ob das Bluthochdruck-Medikament Reserpin, das die sympathische Nervenaktivität blockiert, dies während einer einmonatigen Testphase tun wird.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund. Pulmonale Hypertonie Gruppe 2 (PH 2) im Zusammenhang mit einer Linksherzerkrankung ist relativ häufig, mit einer schlechten Prognose verbunden, und leider gibt es keine bewährten medizinischen Behandlungen, die über Versuche zur Korrektur der Linksherzerkrankung hinausgehen. Viele PH 2-Patienten weisen Anzeichen einer Vasokonstriktion und einer erhöhten Aktivität des sympathischen Nervensystems auf. Die Verwendung von Mitteln oder Verfahren, die eine reversible chemische Sympathektomie bewirken, wurde bei PH 2 nicht systematisch getestet.

Methoden. Zwei Gruppen sind zur Teilnahme berechtigt: Gruppe 1 (n=10): Patienten mit PH 2, die zuvor durch Echokardiographie (Echo), 6-Minuten-Gehtest, Biomarker und Rechtsherzkatheter (RHC) dokumentiert wurden, erhalten Reserpin, 0,05 mg pro Tag für zwei Wochen, dann 0,1 mg pro Tag für weitere zwei Wochen. Nach einem Monat werden die Patienten auf Klassen- und Medikamentennebenwirkungen der New York Heart Association (NYHA), Echokardiographie, 6-Minuten-Gehbewertung und natriuretisches Peptid (BNP) des Gehirns erneut untersucht. Patienten der Gruppe 2 (n = 10) haben einen klinischen Verdacht auf PH 2 und sollen sich einer klinisch indizierten RHC unterziehen. Wenn während der RHC PH 2 bestätigt wird, wird nach der Bewertung der Reaktion auf Stickstoffmonoxid ihre Ausgangshämodynamik über 10 Minuten wiederhergestellt, und es wird eine Blockade des linken Sternganglion mit Lidocain durchgeführt und die sofortige hämodynamische Reaktion bewertet. Vier Stunden nach dem Eingriff wird ein Nebenwirkungsfragebogen erhalten. Patienten der Gruppe 2, die RHC abschließen, beginnen dann mit der Behandlung mit Reserpin auf die gleiche Weise wie Patienten der Gruppe I.

Hypothese und Wirkung. PH 2 ist die häufigste Form der pulmonalen Hypertonie. Die derzeitige diagnostische und therapeutische Strategie zielt darauf ab, die linksseitige Herzerkrankung zu behandeln, um zu versuchen, den Lungenarteriendruck zu normalisieren. Der Platz selektiver Lungenvasodilatatoren ist nicht definiert. Der Ansatz des Prüfarztes befasst sich mit der Hemmung der unerwünschten pulmonalen Vasokonstriktion, die durch das sympathische Nervensystem bei PH 2 vermittelt wird.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Mayo Clinic Florida

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 96 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Vorheriger Rechtsherzkatheter mit mittlerem Pulmonalarteriendruck > 25 mm Hg, pulmonalem Kapillarkeildruck > 15 mm Hg und diastolischem Druckgradienten (pulmonalarterieller diastolischer Druck – mittlerer pulmonaler Kapillarkeildruck) ≥ 7 mm Hg ODER klinisch vermuteter Gruppe 2 pulmonal Bluthochdruck durch nicht-invasive Tests mit geplanter Rechtsherzkatheterisierung (RHC).
  • Zur stabilen diuretischen Therapie
  • Kann 4 Wochen nach Studienbeginn am Studienabschlussbesuch teilnehmen

Ausschlusskriterien:

  • Voraussichtliche Operation zur Korrektur der Herzläsion, die für pulmonale Hypertonie verantwortlich ist
  • Notwendigkeit einer Heparinisierung für die Rechtsherzkatheterisierung (nicht Standardpraxis, aber manchmal verwendet)
  • Vorgeschichte von Depressionen oder Behandlung mit trizyklischen Antidepressiva, Serotonin-Aufnahme-Hemmern, Monaminoxidase-Hemmern
  • Schwere Nieren- oder Leberfunktionsstörung, Kreatinin-Clearance < 30 ml/Minute oder Nierenersatztherapie oder nach Nierentransplantation, abnorme Leberfunktion mit erhöhten Enzymen > 1,5-fach der Obergrenze der normalen oder früheren Lebertransplantation.
  • Systolischer Blutdruck
  • Herzfrequenz < 60 Schläge pro Minute
  • Unfähigkeit, die telefonische Nachsorge nach zwei Wochen und den Besuch der Klinik am Ende der Studie nach 4 Wochen unabhängig abzuschließen.
  • Lungenödem
  • Infiltrative Kardiomyopathie - Amyloidose
  • Symptomatische orthostatische Hypotonie
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen haben und keine oralen Kontrazeptiva anwenden, oder deren Ehepartner sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen haben, werden aufgrund der Länge der Studie und der Möglichkeit, dass sie nach der Einreise schwanger werden könnten, ausgeschlossen.
  • Unkontrolliertes Sodbrennen
  • Voroperationen am linken Hals, z. B. Karotis-Endarteriektomie oder andere Operationen, die das Risiko eines Sternganglienblocks erhöhen würden
  • Bekannte Empfindlichkeit, Allergie oder Kontraindikation gegenüber Lidocain, Lokalanästhetika oder Reserpin

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Vorheriger Rechtsherzkatheter
Patienten mit qualifizierender Hämodynamik nach vorheriger Rechtsherzkatheterisierung erhalten Open-Label-Reserpin, 0,05 mg täglich oral für zwei Wochen, dann 0,10 mg täglich oral für zwei Wochen, und dann werden wiederholte nicht-invasive Statusbewertungen durchgeführt.
Patienten mit qualifizierender Hämodynamik nach vorheriger Rechtsherzkatheterisierung erhalten Open-Label-Reserpin, 0,05 mg täglich oral für zwei Wochen, dann 0,10 mg täglich oral für zwei Wochen, und dann werden wiederholte nicht-invasive Statusbewertungen durchgeführt
Experimental: Geplant für Rechtsherzkatheter
Bei Patienten mit Verdacht auf pulmonale Hypertonie der Gruppe 2 gemäß klinischer und nicht-invasiver Untersuchungen, bei denen eine klinisch indizierte Rechtsherzkatheterisierung geplant ist, wird der Druck der Pulmonalarterie gemessen. Wenn ein qualifizierender Schweregrad einer pulmonalen Hypertonie der Gruppe 2 vorliegt, wird nach einer klinisch indizierten Bewertung von inhaliertem Stickstoffmonoxid der Hämodynamik der Ausgangslinie erlaubt, sich über 10 Minuten wieder ins Gleichgewicht zu bringen, und dann wird eine ultraschallgesteuerte Blockade des linken Ganglion stellatum mit Lidocain durchgeführt und die Hämodynamik überprüft 10 Minuten später neu bewertet
Bei Patienten mit Verdacht auf pulmonale Hypertonie der Gruppe 2 gemäß klinischer und nicht-invasiver Untersuchungen, bei denen eine klinisch indizierte Rechtsherzkatheterisierung geplant ist, wird der Druck der Pulmonalarterie gemessen. Wenn ein qualifizierender Schweregrad einer pulmonalen Hypertonie der Gruppe 2 vorliegt, wird nach einer klinisch indizierten Bewertung von inhaliertem Stickstoffmonoxid der Hämodynamik der Ausgangslinie erlaubt, sich über 10 Minuten wieder ins Gleichgewicht zu bringen, und dann wird eine ultraschallgesteuerte Blockade des linken Ganglion stellatum mit Lidocain durchgeführt und die Hämodynamik überprüft 10 Minuten später neu bewertet
Bei Patienten mit Verdacht auf pulmonale Hypertonie der Gruppe 2 gemäß klinischer und nicht-invasiver Untersuchungen, bei denen eine klinisch indizierte Rechtsherzkatheterisierung geplant ist, wird der Druck der Pulmonalarterie gemessen. Wenn ein qualifizierender Schweregrad einer pulmonalen Hypertonie der Gruppe 2 vorliegt, wird nach einer klinisch indizierten Bewertung von inhaliertem Stickstoffmonoxid der Hämodynamik der Ausgangslinie erlaubt, sich über 10 Minuten wieder ins Gleichgewicht zu bringen, und dann wird eine ultraschallgesteuerte Blockade des linken Ganglion stellatum mit Lidocain durchgeführt und die Hämodynamik überprüft 10 Minuten später neu bewertet

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v4.0
Zeitfenster: ein Monat

Interessante Nebenwirkungen sind beim Ganglienblock stellatum: Lungenödem, behandlungsbedürftige Bradykardie, behandlungsbedürftige Hypotonie, Arrhythmie, Pneumothorax, Heiserkeit, Dysphagie, Globus, Schwäche der linken oberen Extremität. Bei Reserpin, Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz, Synkope, Krankenhauseinweisung jeglicher Ursache, behandlungsbedürftiger Bradykardie, behandlungsbedürftiger Hypotonie, neuer Arrhythmie, Ödem, das eine Erhöhung der Diuretikatherapie erfordert, Depression, Lethargie, verstopfter Nase, Schwindel, orthostatischer Hypotonie, Stürzen, Alpträumen, sexueller Dysfunktion, Angst, Dyspepsie.

Als schwerwiegend eingestufte Nebenwirkungen:

  • Lebensbedrohliche schwerwiegende unerwünschte Ereignisse einschließlich akutem Koronarsyndrom mit aktiver Ischämie, tödlichen Arrhythmien, Myokardinfarkt, akuter Nierenschädigung, kardiogenem Schock, Schlaganfall, Lungenembolisation, arterieller und/oder venöser Thrombose, systemischer Embolisation, schwerer Hypotonie, Atemversagen und Tod
  • Längerer Krankenhausaufenthalt oder erneuter Krankenhausaufenthalt
ein Monat

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit erfolgreicher Sternganglienblockade
Zeitfenster: Eine Stunde
Sternblock: Häufigkeit des Auftretens von Ptosis und Bindehautrötung.
Eine Stunde
Wirkung des Sternganglienblocks auf die Herzfrequenz
Zeitfenster: Eine Stunde
Herzfrequenz vor und nach Sternganglienblock
Eine Stunde
Änderung in 6 Minuten Gehentfernung von einem Monat Reserpin-Therapie
Zeitfenster: Ein Monat
Sechs Minuten Fußweg, Meter, Basislinie im Vergleich zu einem Monat
Ein Monat
Veränderung des natriuretischen Peptids (BNP) im Gehirn nach einem Monat Reserpin-Therapie
Zeitfenster: Ein Monat
BNP, pg/ml, Ausgangswert im Vergleich zu einem Monat
Ein Monat
Änderung des Doppler-abgeleiteten mittleren Pulmonalarteriendrucks nach einem Monat Reserpin-Therapie
Zeitfenster: Ein Monat
Schätzung des mittleren Pulmonalarteriendrucks, mm Hg
Ein Monat
Veränderung des Blutdrucks nach einem Monat Reserpin-Therapie
Zeitfenster: Ein Monat
Blutdruck, mm Hg, Ausgangswert gegenüber einem Monat
Ein Monat
Änderung des Fragebogens zum Leben in Minnesota mit Herzinsuffizienz nach einem Monat Reserpintherapie
Zeitfenster: Ein Monat
Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire Gesamtpunktzahl, Ausgangswert im Vergleich zu einem Monat
Ein Monat
Hämodynamische Wirkung des Sternganglienblocks
Zeitfenster: Eine Stunde
Blutdruck, mm Hg, vor und nach Sternganglienblock
Eine Stunde
Hämodynamische Wirkung des Sternganglienblocks
Zeitfenster: Eine Stunde
Pulmonalarteriendruck, mm Hg, vor und nach Sternganglienblock
Eine Stunde
Hämodynamische Wirkung des Sternganglienblocks
Zeitfenster: Eine Stunde
Lungenkapillarkeildruck, mm Hg, vor und nach Sternganglienblock
Eine Stunde
Hämodynamische Wirkung des Sternganglienblocks
Zeitfenster: Eine Stunde
rechtsatrialer Druck, mm Hg, vor und nach Sternganglienblock
Eine Stunde
Hämodynamische Wirkung des Sternganglienblocks
Zeitfenster: Eine Stunde
Herzzeitvolumen, Liter pro Minute, vor und nach Sternganglienblock
Eine Stunde
Veränderung der Herzfrequenz nach einem Monat Reserpin-Therapie
Zeitfenster: Ein Monat
Herzfrequenz, Ausgangswert im Vergleich zu einem Monat
Ein Monat

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ermittler

  • Hauptermittler: Joseph Blackshear, MD, Mayo Clinic

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juli 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Februar 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Februar 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. Februar 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Mai 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Mai 2019

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2019

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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