Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van ganglion stellatumblokkade en/of reserpine bij pulmonale hypertensie van groep 2

20 mei 2019 bijgewerkt door: Joseph L. Blackshear, Mayo Clinic

Een fase I-studie van ganglion stellatumblokkade en/of reserpine bij pulmonale hypertensie van groep 2

Pulmonale hypertensie Groep 2 (PH 2) geassocieerd met linkszijdige hartziekte komt relatief vaak voor, wordt geassocieerd met een slechte prognose en helaas zijn er geen bewezen medische behandelingen die verder gaan dan pogingen om de linkszijdige hartziekte te corrigeren. Veel PH 2-patiënten hebben tekenen van actieve vernauwing van bloedvaten door toegenomen zenuwverkeer. Het gebruik van middelen of procedures die een reversibele chemische blokkade van dit zenuwverkeer veroorzaken, is niet systematisch getest in PH 2. De onderzoekers zullen testen of acute onderbreking van de tonus van het sympathische zenuwstelsel, welke lokaal verdoofde blokkade van het ganglion stellatum in de nek, zal optreden. PH2 verbeteren, en ook testen of het middel tegen hoge bloeddruk reserpine, dat de sympathische zenuwactiviteit blokkeert, dit gedurende een proefperiode van een maand zal doen.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond. Pulmonale hypertensie Groep 2 (PH 2) geassocieerd met linkszijdige hartziekte komt relatief vaak voor, wordt geassocieerd met een slechte prognose en helaas zijn er geen bewezen medische behandelingen die verder gaan dan pogingen om de linkszijdige hartziekte te corrigeren. Veel PH 2-patiënten hebben tekenen van vasoconstrictie en verhoogde activiteit van het sympathische zenuwstelsel. Het gebruik van middelen of procedures die een reversibele chemische sympathectomie veroorzaken, is niet systematisch getest bij PH 2.

methoden. Twee groepen komen in aanmerking voor deelname: Groep 1 (n=10): Patiënten met PH 2 eerder gedocumenteerd door echocardiografie (echo), 6 minuten looptest, biomarkers en rechterhartkatheterisatie (RHC) krijgen reserpine, 0,05 mg per dag gedurende twee weken, daarna 0,1 mg per dag gedurende nog eens twee weken. Na een maand worden de patiënten opnieuw beoordeeld op de New York Heart Association (NYHA)-klasse en bijwerkingen van het geneesmiddel, echocardiografie, 6 minuten lopen en hersennatriuretisch peptide (BNP). Groep 2-patiënten (n=10) hebben een klinisch vermoeden van PH 2 en zullen een klinisch geïndiceerde RHC ondergaan. Als tijdens RHC PH 2 wordt bevestigd, zal na beoordeling van de respons op stikstofmonoxide hun basislijnhemodynamiek gedurende 10 minuten worden hersteld, en zal een ganglion stellatumblokkade met lidocaïne worden uitgevoerd, en zal de hemodynamische respons onmiddellijk worden beoordeeld. Vier uur na de procedure wordt een vragenlijst over bijwerkingen verkregen. Groep 2-patiënten die RHC voltooien, beginnen dan met reserpinebehandeling op dezelfde manier als groep I-patiënten.

Hypothese en impact. PH 2 is het meest voorkomende type pulmonale hypertensie. De huidige diagnostische en therapeutische strategie heeft tot doel de linkszijdige hartziekte te behandelen in een poging de druk in de longslagader te normaliseren. De plaats van selectieve pulmonale vasodilatatoren is niet gedefinieerd. De aanpak van de onderzoeker richt zich op remming van ongunstige pulmonale vasoconstrictie gemedieerd door het sympathische zenuwstelsel in PH 2.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic Florida

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 98 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Eerdere rechterhartkatheterisatie, met gemiddelde longslagaderdruk > 25 mm Hg, pulmonale capillaire wigdruk > 15 mm Hg, en diastolische drukgradiënt (longslagader diastolische druk - gemiddelde pulmonale capillaire wigdruk) ≥ 7 mm Hg OF klinisch vermoed groep 2 pulmonaal hypertensie door niet-invasieve testen met geplande rechterhartkatheterisatie (RHC).
  • Op stabiele diuretische therapie
  • In staat om eindstudiebezoek bij te wonen 4 weken na binnenkomst in de studie

Uitsluitingscriteria:

  • Verwachte operatie om hartlaesie te corrigeren die verantwoordelijk is voor pulmonale hypertensie
  • Behoefte aan heparinisatie voor rechterhartkatheterisatie (niet standaardpraktijk, maar wordt soms gebruikt)
  • Voorgeschiedenis van depressie, of behandeling met tricyclische antidepressiva, serotonineopnameremmer, monamineoxidaseremmer
  • Ernstige nier- of leverfunctiestoornis, creatinineklaring < 30 ml/minuut of nierfunctievervangende therapie of post-niertransplantatie, abnormale leverfunctie met verhoogde enzymen > 1,5 keer de bovengrens van normaal of eerdere levertransplantatie.
  • Systolische bloeddruk
  • Hartslag < 60 slagen per minuut
  • Onvermogen om de telefonische follow-up na twee weken zelfstandig af te ronden en het eindonderzoeksbezoek aan de kliniek na vier weken.
  • Longoedeem
  • Infiltratieve cardiomyopathie - amyloïdose
  • Symptomatische orthostatische hypotensie
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan en geen orale anticonceptiva gebruiken, of van wie de echtgenoot geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan, worden uitgesloten vanwege de duur van het proces en de mogelijkheid dat ze na binnenkomst zwanger kunnen worden.
  • Ongecontroleerd brandend maagzuur
  • Eerdere operatie aan de linkerhals, bijvoorbeeld carotis-endarteriëctomie of andere operatie die het risico op stellaire ganglionblokkade zou verhogen
  • Bekende gevoeligheid, allergie of contra-indicatie voor lidocaïne, een lokaal anestheticum of reserpine

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Voorafgaande rechterhartkatheterisatie
Patiënten met kwalificerende hemodynamische eigenschappen na eerdere katheterisatie van het rechterhart krijgen open-label reserpine, 0,05 mg oraal per dag gedurende twee weken, daarna 0,10 mg oraal per dag gedurende twee weken, en ondergaan vervolgens herhaalde niet-invasieve beoordelingen van de status.
Geneesmiddel: reserpine
Patiënten met kwalificerende hemodynamica na eerdere katheterisatie van het rechterhart krijgen open-label reserpine, dagelijks 0,05 mg via de mond gedurende twee weken, daarna dagelijks 0,10 mg via de mond gedurende twee weken, en ondergaan vervolgens herhaalde niet-invasieve statusbeoordelingen
Experimenteel: Gepland voor rechterhartkatheterisatie
Bij patiënten met verdenking op groep 2 pulmonale hypertensie volgens klinische en niet-invasieve beoordelingen en die een klinisch geïndiceerde katheterisatie van het rechterhart moeten ondergaan, zal de pulmonale arteriële druk worden gemeten. Als de kwalificerende ernst van groep 2 pulmonale hypertensie aanwezig is, zal na klinisch geïndiceerde beoordeling van ingeademd stikstofmonoxide hun basislijnhemodynamica gedurende 10 minuten opnieuw in evenwicht komen, en dan zal ultrageluidgeleid ganglion stellatum blokkade met lidocaïne worden uitgevoerd, en hemodynamica 10 minuten later opnieuw beoordeeld
Procedure: ganglion stellatum blokkade
Bij patiënten met verdenking op groep 2 pulmonale hypertensie volgens klinische en niet-invasieve beoordelingen en die een klinisch geïndiceerde katheterisatie van het rechterhart moeten ondergaan, zal de pulmonale arteriële druk worden gemeten. Als de kwalificerende ernst van groep 2 pulmonale hypertensie aanwezig is, zal na klinisch geïndiceerde beoordeling van ingeademd stikstofmonoxide hun basislijnhemodynamica gedurende 10 minuten opnieuw in evenwicht komen, en dan zal ultrageluidgeleid ganglion stellatum blokkade met lidocaïne worden uitgevoerd, en hemodynamica 10 minuten later opnieuw beoordeeld
Geneesmiddel: lidocaïne
Bij patiënten met verdenking op groep 2 pulmonale hypertensie volgens klinische en niet-invasieve beoordelingen en die een klinisch geïndiceerde katheterisatie van het rechterhart moeten ondergaan, zal de pulmonale arteriële druk worden gemeten. Als de kwalificerende ernst van groep 2 pulmonale hypertensie aanwezig is, zal na klinisch geïndiceerde beoordeling van ingeademd stikstofmonoxide hun basislijnhemodynamica gedurende 10 minuten opnieuw in evenwicht komen, en dan zal ultrageluidgeleid ganglion stellatum blokkade met lidocaïne worden uitgevoerd, en hemodynamica 10 minuten later opnieuw beoordeeld

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: een maand

Bijwerkingen die van belang zijn voor ganglion stellatumblokkade: longoedeem, bradycardie die behandeling vereist, hypotensie die behandeling vereist, aritmie, pneumothorax, heesheid, dysfagie, globus, zwakte van de linker bovenste extremiteit. Voor reserpine, ziekenhuisopname bij hartfalen, syncope, ziekenhuisopname door alle oorzaken, bradycardie waarvoor behandeling nodig is, hypotensie waarvoor behandeling nodig is, nieuwe aritmie, oedeem waarvoor meer diuretica nodig zijn, depressie, lethargie, verstopte neus, duizeligheid, orthostatische hypotensie, vallen, nachtmerries, seksuele disfunctie, angst, dyspepsie.

Bijwerkingen geclassificeerd als ernstig:

  • Levensbedreigende ernstige bijwerkingen, waaronder acuut coronair syndroom met actieve ischemie, fatale aritmieën, myocardinfarct, acuut nierletsel, cardiogene shock, beroerte, longembolisatie, arteriële en/of veneuze trombose, systemische embolisatie, ernstige hypotensie, respiratoire insufficiëntie en overlijden
  • Langdurige ziekenhuisopname of heropname
een maand

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met succesvol stellair ganglionblok
Tijdsspanne: Een uur
Stellaatblok: frequentie van optreden van ptosis en conjunctivale blozen.
Een uur
Effect van stellaire ganglionblokkade op de hartslag
Tijdsspanne: Een uur
Hartslag voor en na ganglion stellatumblokkade
Een uur
Verandering in 6 minuten loopafstand van een maand reserpinetherapie
Tijdsspanne: Een maand
Zes minuten loopafstand, meters, basislijn vergeleken met een maand
Een maand
Verandering in natriuretisch peptide (BNP) van de hersenen na een maand reserpine-therapie
Tijdsspanne: Een maand
BNP, pg/ml, baseline vergeleken met één maand
Een maand
Verandering in Doppler-afgeleide gemiddelde pulmonale arteriële druk van één maand reserpine-therapie
Tijdsspanne: Een maand
Gemiddelde geschatte longslagaderdruk, mm Hg
Een maand
Verandering in bloeddruk na een maand reserpinetherapie
Tijdsspanne: Een maand
Bloeddruk, mm Hg, baseline versus één maand
Een maand
Verandering in de vragenlijst Leven met hartfalen in Minnesota na een maand reserpinetherapie
Tijdsspanne: Een maand
Minnesota Leven met hartfalen vragenlijst geaggregeerde score, basislijn versus één maand
Een maand
Hemodynamisch effect van stellair ganglionblok
Tijdsspanne: Een uur
Bloeddruk, mm Hg, voor en na ganglion stellatumblokkade
Een uur
Hemodynamisch effect van stellair ganglionblok
Tijdsspanne: Een uur
Pulmonale arteriële druk, mm Hg, voor en na stellair ganglionblok
Een uur
Hemodynamisch effect van stellair ganglionblok
Tijdsspanne: Een uur
Pulmonale capillaire wigdruk, mm Hg, voor en na stellair ganglionblok
Een uur
Hemodynamisch effect van stellair ganglionblok
Tijdsspanne: Een uur
rechter atriale druk, mm Hg, voor en na stellair ganglionblok
Een uur
Hemodynamisch effect van stellair ganglionblok
Tijdsspanne: Een uur
Cardiale output, liters per minuut, voor en na ganglion stellatumblokkade
Een uur
Verandering in hartslag na één maand reserpine-therapie
Tijdsspanne: Een maand
Hartslag, basislijn versus één maand
Een maand

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mayo Clinic

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Joseph Blackshear, MD, Mayo Clinic

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 februari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 februari 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

18 februari 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 mei 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 mei 2019

Laatst geverifieerd

1 mei 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 16-000928

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Pulmonale arteriële hypertensie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren