Sekvenční režim Bendamustin-debulking následovaný ofatumumabem a ibrutinibem u pacientů s CLL (CLL2-BIO)

Kritéria pro zařazení:

1. Zdokumentovaná CLL vyžadující léčbu (bez ohledu na to, zda jde o první léčbu nebo léčbu relapsu) podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny pro CLL (iwCLL)

   V případě dříve léčených pacientů se tito musí zotavit z akutní toxicity a léčebný režim musí být ukončen během následujících časových období před zahájením studijní léčby ve studii CLL2-BIO:

   • chemoterapie během ≥ 28 dnů
   • protilátkovou léčbu během ≥ 14 dnů
   • inhibitory kinázy, Bcl-2-antagonisté nebo imunomodulační látky během ≥ 3 dnů
   • kortikosteroidy mohou být aplikovány až do zahájení BIO-režimu, tyto je nutné během léčby snížit na ekvivalent ≤ 20 mg prednisolonu
2. Adekvátní hematologická funkce indikovaná počtem krevních destiček ≥ 25 x 109/l, počtem neutrofilů ≥ 1,0 x 109/l a hodnotou hemoglobinu ≥ 8,0 g/dl, pokud nelze přímo přičíst CLL pacienta (např. infiltrace kostní dřeně)
3. Adekvátní funkce ledvin indikovaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min vypočtená podle upraveného vzorce Cockcrofta a Gaulta nebo přímo měřená 24hodinovým sběrem moči
4. Adekvátní jaterní funkce, jak je indikováno celkovým bilirubinem ≤ 2x, aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu (ULN), pokud nelze přímo připsat CLL pacienta nebo Gilbertovu syndromu
5. Negativní sérologické vyšetření na hepatitidu B, negativní vyšetření na RNA hepatitidy C a negativní test na protilátky HIV do 6 týdnů před registrací
6. Věk ≥ 18 let
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2, ECOG 3 je povoleno pouze v případě, že souvisí s CLL (např. kvůli anémii nebo závažným ústavním symptomům)
8. Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců
9. Schopnost a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu

Kritéria vyloučení:

1. Transformace CLL (tj. Richterova transformace, pro-lymfocytární leukémie)
2. Známé postižení centrálního nervového systému (CNS).
3. Pacienti s potvrzenou progresivní multifokální leukoencefalopatií (PML)
4. Jiné malignity než CLL v současnosti vyžadují systémovou léčbu
5. Nekontrolovaná infekce vyžadující systémovou léčbu
6. Jakákoli komorbidita nebo poškození orgánového systému hodnocené na stupnici kumulativního hodnocení onemocnění (CIRS) 4, s výjimkou orgánového systému očí/uší/nosu/krku/hrtanu nebo jakékoli jiné život ohrožující nemoci, zdravotního stavu nebo dysfunkce orgánového systému, která – v stanovisko zkoušejícího - mohlo by ohrozit bezpečnost pacientů nebo narušit absorpci nebo metabolismus studovaných léčiv (např. neschopnost polykat tablety nebo zhoršená resorpce v gastrointestinálním traktu)
7. Použití zkoumaných látek, které by mohly interferovat se studovaným lékem během 3 dnů před registrací
8. Známá přecitlivělost na ofatumumab, ibrutinib nebo na kteroukoli pomocnou látku Upozornění: Pacienti se známou přecitlivělostí na bendamustin se mohou účastnit, ale nedostanou debulking bendamustinem
9. Požadavek na léčbu silnými inhibitory/induktory CYP3A4 nebo antikoagulancii s fenprokumonem (marcumar), warfarinem nebo jinými antagonisty vitaminu K
10. Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před registrací
11. Těhotné ženy a kojící matky (negativní těhotenský test je vyžadován u všech žen ve fertilním věku do 7 dnů před zahájením léčby a měsíčně během debulkingu, indukční a udržovací terapie)

12. Plodní muži nebo ženy ve fertilním věku, pokud:

    • chirurgicky sterilní nebo ≥ 2 roky po nástupu menopauzy, popř
    • ochoten používat dvě metody spolehlivé antikoncepce, včetně jedné vysoce účinné (Pearl Index < 1) a jedné další účinné (bariérové) metody během studijní léčby a po dobu 12 měsíců po ukončení studijní léčby.
13. Očkování živou vakcínou ≤ 28 dní před registrací
14. Právní nezpůsobilost
15. Vězni nebo subjekty, které jsou institucionalizovány regulačním nebo soudním příkazem
16. Osoby, které jsou závislé na zadavateli nebo zkoušejícím