Последовательный режим уменьшения объема бендамустина с последующим применением офатумумаба и ибрутиниба у пациентов с ХЛЛ (CLL2-BIO)

Критерии включения:

1. Документально подтвержденный ХЛЛ, требующий лечения (независимо от первого или рецидива) в соответствии с критериями Международной рабочей группы по ХЛЛ (iwCLL)

   В случае ранее леченных пациентов, они должны выздороветь от острой токсичности, и режим лечения должен быть прекращен в течение следующих периодов времени до начала исследуемого лечения в исследовании CLL2-BIO:

   • химиотерапия в течение ≥ 28 дней
   • лечение антителами в течение ≥ 14 дней
   • ингибиторы киназы, антагонисты Bcl-2 или иммуномодулирующие средства в течение ≥ 3 дней
   • кортикостероиды могут применяться до начала режима БИО, во время лечения они должны быть снижены до эквивалента ≤ 20 мг преднизолона.
2. Адекватная гематологическая функция, на которую указывают количество тромбоцитов ≥ 25 x 109/л, количество нейтрофилов ≥ 1,0 x 109/л и уровень гемоглобина ≥ 8,0 г/дл, за исключением случаев, когда это напрямую связано с ХЛЛ пациента (например, инфильтрация костного мозга)
3. Адекватная функция почек, о чем свидетельствует клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин, рассчитанный по модифицированной формуле Кокрофта и Голта или непосредственно измеренный при сборе мочи за 24 часа.
4. Адекватная функция печени, о чем свидетельствует общий билирубин ≤ 2x, аспартатаминотрансфераза (AST)/аланинаминотрансфераза (ALT) ≤ 2,5x установленного верхнего предела нормы (ULN), если только это не связано непосредственно с ХЛЛ пациента или с синдромом Жильбера
5. Отрицательный серологический тест на гепатит В, отрицательный тест на РНК гепатита С и отрицательный тест на антитела к ВИЧ в течение 6 недель до регистрации
6. Возраст ≥ 18 лет
7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности от 0 до 2, ECOG 3 разрешен только в том случае, если он связан с ХЛЛ (например, из-за анемии или тяжелых конституциональных симптомов)
8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев
9. Способность и готовность предоставить письменное информированное согласие и соблюдать график визита в рамках исследования и другие требования протокола

Критерий исключения:

1. Трансформация ХЛЛ (т.е. трансформация Рихтера, пролимфоцитарный лейкоз)
2. Известное поражение центральной нервной системы (ЦНС)
3. Пациенты с подтвержденной прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией (ПМЛ)
4. Злокачественные новообразования, отличные от ХЛЛ, в настоящее время требующие системной терапии
5. Неконтролируемая инфекция, требующая системного лечения
6. Любое сопутствующее заболевание или поражение системы органов, оцениваемое по кумулятивной шкале оценки заболеваний (CIRS) 4 балла, за исключением органов глаз/ушей/носа/горла/гортани или любого другого опасного для жизни заболевания, заболевания или дисфункции системы органов, которые - в мнение исследователя - может поставить под угрозу безопасность пациентов или повлиять на всасывание или метаболизм исследуемых препаратов (например, невозможность глотать таблетки или нарушение резорбции в желудочно-кишечном тракте)
7. Использование исследуемых агентов, которые могут мешать действию исследуемого препарата, в течение 3 дней до регистрации.
8. Известная гиперчувствительность к офатумумабу, ибрутинибу или любому из вспомогательных веществ. Обратите внимание: пациенты с известной гиперчувствительностью к бендамустину допускаются к участию, но не получат уменьшение объема с помощью бендамустина.
9. Необходимость лечения сильными ингибиторами/индукторами CYP3A4 или антикоагулянтами с фенпрокумоном (маркумаром), варфарином или другими антагонистами витамина К
10. История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до регистрации
11. Беременные женщины и кормящие матери (отрицательный тест на беременность требуется для всех женщин детородного возраста в течение 7 дней до начала лечения и ежемесячно во время дебукулирующей, индукционной и поддерживающей терапии)

12. Фертильные мужчины или женщины детородного возраста, если:

    • хирургическая стерильность или ≥ 2 лет после наступления менопаузы, или
    • готовы использовать два надежных метода контрацепции, включая один высокоэффективный (индекс Перла < 1) и один дополнительный эффективный (барьерный) метод во время исследуемого лечения и в течение 12 месяцев после окончания исследуемого лечения.
13. Вакцинация живой вакциной ≤ 28 дней до регистрации
14. Юридическая недееспособность
15. Заключенные или субъекты, помещенные в лечебные учреждения по распоряжению регулирующих органов или суда
16. Лица, находящиеся в зависимости от спонсора или исследователя