Sequentieel regime van Bendamustin-debulking gevolgd door ofatumumab en ibrutinib bij CLL-patiënten (CLL2-BIO)

Inclusiecriteria:

1. Gedocumenteerde CLL waarvoor behandeling nodig is (ongeacht of het een eerste- of hervalbehandeling betreft) volgens de criteria van de International Working Group on CLL (iwCLL)

   In het geval van eerder behandelde patiënten, moeten deze zijn hersteld van acute toxiciteit en moet het behandelingsregime worden stopgezet binnen de volgende tijdsperioden vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling in de CLL2-BIO-studie:

   • chemotherapie binnen ≥ 28 dagen
   • antilichaambehandeling binnen ≥ 14 dagen
   • kinaseremmers, Bcl-2-antagonisten of immunomodulerende middelen binnen ≥ 3 dagen
   • corticosteroïden mogen worden toegepast tot de start van het BIO-regime, deze moeten tijdens de behandeling worden afgebouwd tot een equivalent van ≤ 20 mg prednisolon
2. Adequate hematologische functie zoals aangegeven door een aantal bloedplaatjes ≥ 25 x 109/l, een aantal neutrofielen ≥ 1,0 x 109/l en een hemoglobinewaarde ≥ 8,0 g/dl, tenzij direct toe te schrijven aan de CLL van de patiënt (bijv. beenmerginfiltratie)
3. Adequate nierfunctie zoals aangegeven door een creatinineklaring ≥ 30 ml/min berekend volgens de gewijzigde formule van Cockcroft en Gault of direct gemeten met 24 uur urineverzameling
4. Adequate leverfunctie zoals aangegeven door een totaal bilirubine ≤ 2x, aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5x de institutionele bovengrens van normaal (ULN) waarde, tenzij direct toe te schrijven aan de CLL van de patiënt of aan het syndroom van Gilbert
5. Negatief serologisch testen op hepatitis B, negatief testen op hepatitis-C RNA en negatief testen op hiv-antistoffen binnen 6 weken voor aanmelding
6. Leeftijd ≥ 18 jaar
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 tot 2, ECOG 3 is alleen toegestaan ​​indien gerelateerd aan CLL (bijv. door bloedarmoede of ernstige constitutionele symptomen)
8. Levensverwachting ≥ 6 maanden
9. Vermogen en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten

Uitsluitingscriteria:

1. Transformatie van CLL (d.w.z. Richter's transformatie, pro-lymfatische leukemie)
2. Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
3. Patiënten met bevestigde progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)
4. Maligniteiten anders dan CLL die momenteel systemische therapie vereisen
5. Ongecontroleerde infectie die systemische behandeling vereist
6. Elke comorbiditeit of stoornis van het orgaansysteem beoordeeld met een cumulatieve ziekteclassificatieschaal (CIRS)-score van 4, met uitzondering van de ogen/oren/neus/keel/larynx-orgaansysteem of enige andere levensbedreigende ziekte, medische aandoening of orgaansysteemdisfunctie die - in de mening van de onderzoeker - kan de veiligheid van de patiënt in gevaar brengen of de absorptie of het metabolisme van de onderzoeksgeneesmiddelen verstoren (bijv. onvermogen om tabletten door te slikken of verminderde resorptie in het maagdarmkanaal)
7. Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen die het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren binnen 3 dagen voorafgaand aan de registratie
8. Bekende overgevoeligheid voor ofatumumab, ibrutinib of één van de hulpstoffen Let op: Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor bendamustine mogen deelnemen maar krijgen geen debulking met bendamustine
9. Vereiste van behandeling met sterke CYP3A4-remmers/-inductoren of antistollingsmiddelen met fenprocoumon (marcumar), warfarine of andere vitamine K-antagonisten
10. Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie
11. Zwangere vrouwen en moeders die borstvoeding geven (een negatieve zwangerschapstest is vereist voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling en maandelijks tijdens debulking-, inductie- en onderhoudstherapie)

12. Vruchtbare mannen of vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij:

    • chirurgisch steriel of ≥ 2 jaar na het begin van de menopauze, of
    • bereid om twee methoden van betrouwbare anticonceptie te gebruiken, waaronder een zeer effectieve (parelindex < 1) en een extra effectieve (barrière) methode tijdens de studiebehandeling en gedurende 12 maanden na het einde van de studiebehandeling.
13. Vaccinatie met levend vaccin ≤ 28 dagen voor aanmelding
14. Juridische onbekwaamheid
15. Gevangenen of onderdanen die zijn geïnstitutionaliseerd op regelgevend of gerechtelijk bevel
16. Personen die afhankelijk zijn van de opdrachtgever of een onderzoeker