Sequentielles Schema des Bendamustin-Debulking, gefolgt von Ofatumumab und Ibrutinib bei CLL-Patienten (CLL2-BIO)

Einschlusskriterien:

1. Dokumentierte behandlungsbedürftige CLL (unabhängig davon, ob Erst- oder Rückfallbehandlung) gemäß den Kriterien der International Working Group on CLL (iwCLL).

   Im Falle zuvor behandelter Patienten müssen sich diese von akuten Toxizitäten erholt haben und das Behandlungsschema muss innerhalb der folgenden Zeiträume vor Beginn der Studienbehandlung in der CLL2-BIO-Studie abgebrochen werden:

   • Chemotherapie innerhalb von ≥ 28 Tagen
   • Antikörperbehandlung innerhalb von ≥ 14 Tagen
   • Kinaseinhibitoren, Bcl-2-Antagonisten oder immunmodulatorische Mittel innerhalb von ≥ 3 Tagen
   • Kortikosteroide können bis zum Beginn der BIO-Therapie angewendet werden, diese müssen während der Behandlung auf ein Äquivalent von ≤ 20 mg Prednisolon reduziert werden
2. Angemessene hämatologische Funktion, angezeigt durch eine Thrombozytenzahl ≥ 25 x 109/L, eine Neutrophilenzahl ≥ 1,0 x 109/L und einen Hämoglobinwert ≥ 8,0 g/dl, sofern dies nicht direkt auf die CLL des Patienten zurückzuführen ist (z. B. Knochenmarkinfiltration)
3. Ausreichende Nierenfunktion, angezeigt durch eine Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min, berechnet nach der modifizierten Formel von Cockcroft und Gault oder direkt gemessen mit 24-Stunden-Urinsammlung
4. Ausreichende Leberfunktion, angezeigt durch ein Gesamtbilirubin ≤ 2x, Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5x der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern dies nicht direkt auf die CLL des Patienten oder das Gilbert-Syndrom zurückzuführen ist
5. Negativer serologischer Test auf Hepatitis B, negativer Test auf Hepatitis-C-RNA und negativer HIV-Antikörpertest innerhalb von 6 Wochen vor der Registrierung
6. Alter ≥ 18 Jahre
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus 0 bis 2, ECOG 3 ist nur zulässig, wenn es um CLL geht (z. B. aufgrund von Anämie oder schweren konstitutionellen Symptomen)
8. Lebenserwartung ≥ 6 Monate
9. Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Transformation von CLL (d. h. Richters Transformation, prolymphozytäre Leukämie)
2. Bekannte Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS).
3. Patienten mit bestätigter progressiver multifokaler Leukenzephalopathie (PML)
4. Andere bösartige Erkrankungen als CLL erfordern derzeit eine systemische Therapie
5. Unkontrollierte Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert
6. Jede Komorbidität oder Beeinträchtigung des Organsystems, bewertet mit einem CIRS-Wert (Cumulative Illness Rating Scale) von 4, mit Ausnahme der Organsysteme Augen/Ohren/Nase/Hals/Kehlkopf oder jede andere lebensbedrohliche Krankheit, medizinischer Zustand oder Funktionsstörung des Organsystems, die - in die Meinung des Prüfers – könnte die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Absorption oder den Metabolismus der Studienmedikamente beeinträchtigen (z. B. Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken oder beeinträchtigte Resorption im Magen-Darm-Trakt)
7. Verwendung von Prüfpräparaten, die das Studienmedikament beeinträchtigen könnten, innerhalb von 3 Tagen vor der Registrierung
8. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ofatumumab, Ibrutinib oder einen der sonstigen Bestandteile. Bitte beachten Sie: Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Bendamustin dürfen teilnehmen, erhalten jedoch kein Debulking mit Bendamustin
9. Erfordernis einer Behandlung mit starken CYP3A4-Inhibitoren/-Induktoren oder Antikoagulanzien mit Phenprocoumon (Marcumar), Warfarin oder anderen Vitamin-K-Antagonisten
10. Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer intrakraniellen Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung
11. Schwangere und stillende Mütter (ein negativer Schwangerschaftstest ist für alle Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung und monatlich während der Debulking-, Induktions- und Erhaltungstherapie erforderlich)

12. Fruchtbare Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn:

    • chirurgisch steril oder ≥ 2 Jahre nach Beginn der Menopause, oder
    • bereit, während der Studienbehandlung und für 12 Monate nach Ende der Studienbehandlung zwei Methoden der zuverlässigen Empfängnisverhütung anzuwenden, darunter eine hochwirksame (Pearl Index < 1) und eine zusätzliche wirksame (Barriere-)Methode.
13. Impfung mit einem Lebendimpfstoff ≤ 28 Tage vor der Registrierung
14. Rechtsunfähigkeit
15. Gefangene oder Personen, die aufgrund einer behördlichen oder gerichtlichen Anordnung in einer Anstalt untergebracht sind
16. Personen, die vom Sponsor oder einem Ermittler abhängig sind