Sekventiell kur av Bendamustin-debulking följt av Ofatumumab och Ibrutinib hos KLL-patienter (CLL2-BIO)

Inklusionskriterier:

1. Dokumenterad KLL som kräver behandling (oavsett om första- eller återfallsbehandling) enligt International Working Group on CLL (iwCLL) kriterier

   I fall av tidigare behandlade patienter måste dessa ha återhämtat sig från akuta toxiciteter och behandlingsregimen måste avbrytas inom följande tidsperioder innan studiebehandlingen påbörjas i CLL2-BIO-studien:

   • kemoterapi inom ≥ 28 dagar
   • antikroppsbehandling inom ≥ 14 dagar
   • kinashämmare, Bcl-2-antagonister eller immunmodulerande medel inom ≥ 3 dagar
   • kortikosteroider kan användas fram till början av BIO-kuren, dessa måste reduceras till motsvarande ≤ 20 mg prednisolon under behandlingen
2. Adekvat hematologisk funktion som indikeras av ett trombocytantal ≥ 25 x 109/L, ett neutrofilantal ≥ 1,0 x 109/L och ett hemoglobinvärde ≥ 8,0 g/dL, såvida det inte är direkt hänförligt till patientens KLL (t.ex. benmärgsinfiltration)
3. Adekvat njurfunktion som indikeras av ett kreatininclearance ≥ 30 ml/min beräknat enligt den modifierade formeln för Cockcroft och Gault eller direkt mätt med 24 timmars urinuppsamling
4. Adekvat leverfunktion som indikeras av totalt bilirubin ≤ 2x, aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALAT) ≤ 2,5x institutionell övre normalgräns (ULN), såvida det inte är direkt hänförligt till patientens KLL eller Gilberts syndrom
5. Negativ serologisk testning för hepatit B, negativ testning för hepatit-C RNA och negativ HIV-antikroppstest inom 6 veckor före registrering
6. Ålder ≥ 18 år
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 2, ECOG 3 är endast tillåtet om det är relaterat till KLL (t.ex. på grund av anemi eller allvarliga konstitutionella symtom)
8. Förväntad livslängd ≥ 6 månader
9. Förmåga och vilja att ge skriftligt informerat samtycke och att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav

Exklusions kriterier:

1. Transformation av CLL (dvs. Richters transformation, pro-lymfocytisk leukemi)
2. Känd inblandning i centrala nervsystemet (CNS).
3. Patienter med bekräftad progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
4. Andra maligniteter än KLL som för närvarande kräver systemisk terapi
5. Okontrollerad infektion som kräver systemisk behandling
6. Alla samsjukligheter eller funktionsnedsättningar i organsystemet bedömda med en kumulativ sjukdomsklassificeringsskala (CIRS) poäng på 4, exklusive ögon/öron/näsa/hals/struphuvud eller någon annan livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som - i utredarens åsikt - kan äventyra patientens säkerhet eller störa absorptionen eller metabolismen av studieläkemedlen (t.ex. oförmåga att svälja tabletter eller försämrad resorption i mag-tarmkanalen)
7. Användning av prövningsmedel som kan störa studieläkemedlet inom 3 dagar före registrering
8. Känd överkänslighet mot ofatumumab, ibrutinib eller något av hjälpämnena Observera: Patienter med känd överkänslighet mot bendamustin får delta men kommer inte att få en debulking med bendamustin
9. Behov av behandling med starka CYP3A4-hämmare/-inducerare eller antikoagulantia med fenprokumon (marcumar), warfarin eller andra vitamin k-antagonister
10. Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före registrering
11. Gravida kvinnor och ammande mödrar (ett negativt graviditetstest krävs för alla kvinnor i fertil ålder inom 7 dagar före behandlingsstart och varje månad under debulking, induktion och underhållsbehandling)

12. Fertila män eller kvinnor i fertil ålder om inte:

    • kirurgiskt steril eller ≥ 2 år efter klimakteriets början, eller
    • villig att använda två metoder för tillförlitlig preventivmedel inklusive en mycket effektiv (Pearl Index < 1) och en ytterligare effektiv (barriär) metod under studiebehandlingen och i 12 månader efter avslutad studiebehandling.
13. Vaccination med levande vaccin ≤ 28 dagar före registrering
14. Rättslig oförmåga
15. Fångar eller försökspersoner som är institutionaliserade genom lagstiftande eller domstolsbeslut
16. Personer som är beroende av sponsorn eller en utredare